PO26 L’expression d’une forme active de ChREBP conduit à la réinduction de la lipogenèse hépatique dans un modèle de déficience en LXR et SREBP-1c - 21/12/10
Résumé |
Introduction |
Des études chez l’homme et l’animal soulignent l’importance de la lipogenèse dans le développement de la stéatose hépatique. Trois déterminants moléculaires LXR, SREBP-1c et ChREBP contrôlent de manière individuelle et/ou synergique l’expression des gènes de la lipogenèse en réponse à l’insuline et au glucose. L’objectif de notre étude a été de déterminer l’importance de ChREBP dans le contrôle de la lipogenèse dans un modèle de déficience en LXR et SREBP-1c.
Matériels et Méthodes |
Un adénovirus exprimant une forme active de ChREBP (tronquée des premiers 196 acides aminés (Δ196ChREBP)) a été injecté à des souris invalidées pour LXR (déficientes en LXR et SREBP-1c). Les souris ont été sacrifiées après 7 jours et les paramètres géniques et métaboliques ont été analysés.
Résultats |
L’expression de Δ196ChREBP permet la réinduction des enzymes de la lipogénèse (FAS, ACC, SCD1) et ceci en l’absence de LXR et de formes matures de SREBP-1c. Cette induction est corrélée à une augmentation (x4) des concentrations de triglycérides hépatiques et à l’apparition de nombreuses gouttelettes lipidiques. L’analyse par lipidomique révèle une augmentation des espèces d’acides gras monoinsaturés, caractéristiques d’une lipogenèse exacerbée. L’expression de Δ196ChREBP diminue de 40 % les concentrations de glycogène hépatique, suggérant la transformation préférentielle du glucose en acides gras au détriment de son stockage sous forme de glycogène.
Conclusion |
L’expression d’une forme active de ChREBP est suffisante à l’induction des gènes de la lipogenèse, même en absence de LXR et de SREBP-1c et conduit au développement de la stéatose hépatique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 36 - N° S1
P. A34-A35 - mars 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.