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PO26 L’expression d’une forme active de ChREBP conduit à la réinduction de la lipogenèse hépatique dans un modèle de déficience en LXR et SREBP-1c - 21/12/10

Doi : 10.1016/S1262-3636(10)70132-4 
A. Poupeau 1, F. Rayah-Benhamed 1, R. Dentin 1, J.M. Lobaccaro 2, J. Girard 1, C. Postic 3
1 Departement Endocrinologie Métabolisme Cancer, Institut Cochin, Inserm U567, Cnrs Umr 8104, Université Paris Descartes, Paris 
2 Endocrinologie Moléculaire, Umr-Cnrs 6547, Clermont-Ferrand 
3 Endocrinologie, Métabolisme et Cancer, Inserm U567, Cnrs Umr8104, Paris 

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Résumé

Introduction

Des études chez l’homme et l’animal soulignent l’importance de la lipogenèse dans le développement de la stéatose hépatique. Trois déterminants moléculaires LXR, SREBP-1c et ChREBP contrôlent de manière individuelle et/ou synergique l’expression des gènes de la lipogenèse en réponse à l’insuline et au glucose. L’objectif de notre étude a été de déterminer l’importance de ChREBP dans le contrôle de la lipogenèse dans un modèle de déficience en LXR et SREBP-1c.

Matériels et Méthodes

Un adénovirus exprimant une forme active de ChREBP (tronquée des premiers 196 acides aminés (Δ196ChREBP)) a été injecté à des souris invalidées pour LXR (déficientes en LXR et SREBP-1c). Les souris ont été sacrifiées après 7 jours et les paramètres géniques et métaboliques ont été analysés.

Résultats

L’expression de Δ196ChREBP permet la réinduction des enzymes de la lipogénèse (FAS, ACC, SCD1) et ceci en l’absence de LXR et de formes matures de SREBP-1c. Cette induction est corrélée à une augmentation (x4) des concentrations de triglycérides hépatiques et à l’apparition de nombreuses gouttelettes lipidiques. L’analyse par lipidomique révèle une augmentation des espèces d’acides gras monoinsaturés, caractéristiques d’une lipogenèse exacerbée. L’expression de Δ196ChREBP diminue de 40 % les concentrations de glycogène hépatique, suggérant la transformation préférentielle du glucose en acides gras au détriment de son stockage sous forme de glycogène.

Conclusion

L’expression d’une forme active de ChREBP est suffisante à l’induction des gènes de la lipogenèse, même en absence de LXR et de SREBP-1c et conduit au développement de la stéatose hépatique.

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Vol 36 - N° S1

P. A34-A35 - mars 2010 Retour au numéro
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  • PO25 Contribution de la sérine/thréonine kinase SIK2 dans le développement de la stéatose hépatique induite par les régulateurs transcriptionnels p300 et ChREBP
  • J. Miranda, F. Benhamed, J. Girard, C. Postic, R. Dentin
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