PO42 L’induction nutritionnelle de l’expression de COUP-TFII dans les neurones du noyau ventromédian est médiée par la voie de signalisation de la mélanocortine - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
L’hypothalamus est un organe impliqué dans le contrôle de l’homéostasie énergétique et toute perturbation de la détection des signaux émis par les nutriments et/ou les hormones par cet organe peut conduire en périphérie à une insulino-résistance et/ou à l’obésité.
Notre équipe travaille sur le facteur de transcription Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor II (COUP-TFII/NR2F2). Des données obtenues à partir de nos différents modèles de souris transgéniques de délétion de ce gène avec une spécificité cellulaire nous ont conduits à étudier la fonction et la régulation de ce facteur dans l’hypothalamus.
Observation |
Chez la souris, par des techniques d’immunofluorescence, nous avons observé que l’expression de la protéine COUP-TFII est restreinte au noyau ventromédian de l’hypothalamus (VMN). Elle est présente dans des neurones exprimant le récepteur à la mélanocortine MC4-R, cellules impliquées dans l’homéostasie énergétique et co-localise avec la protéine Stéroidogenic Factor 1 (SF1) un marqueur du noyau ventromédian.
Nous avons étudié la régulation de l’expression de COUP-TFII en réponse au statut nutritionnel et hormonal dans différents modèles murins. Une augmentation de l’insulinémie active in vivo l’expression des messagers COUP-TFII dans l’hypothalamus. L’étude de sa régulation dans une lignée de cellules dérivées de l’hypothalamus suggère fortement que les effets de l’insuline sur l’expression de COUP-TFII dans le VMN pourraient être indirectement liés à une augmentation de la production locale du ligand du récepteur MC-4R.
Des expériences ex vivo et in vivo (par injections stéréotaxiques) avec un agoniste du récepteur MC-4R montrent une augmentation de l’expression des messagers COUP-TFII.
Afin d’étudier la fonction de ce facteur, nous avons aussi généré une lignée de souris inactivée pour le gène COUP-TFII dans les neurones SF1 de l’hypothalamus et les premiers résultats suggèrent que ces souris présentent un défaut de sensibilité à l’insuline.
Conclusion |
De par sa régulation nutritionnelle et sa fonction dans les neurones ventromedians, COUP-TFII hypothalamique pourrait donc être un nouvel acteur important dans le contrôle central de l’homéostasie énergétique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A38-A39 - mars 2010 Retour au numéro
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