PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) est une protéase, secrétée par le foie, qui joue un rôle clef dans le métabolisme du cholestérol en diminuant l’expression du récepteur aux LDL. Les objectifs de ce travail sont de déterminer l’association des niveaux circulants de PCSK9 aux paramètres métaboliques chez des diabétiques, ainsi que d’étudier la régulation nutritionnelle de PCSK9 chez des volontaires sains.

117 patients diabétiques (49 DT1, 68 DT2 ; âge moyen : 55 ± 14 ans) ont été recrutés de façon prospective. Des volontaires sains (n : 6–15/groupe, âge moyen : 24 ± 1 an) ont reçu différents régimes en « cross-over » avec un régime isocalorique pendant 5 à 7 jours : régime riche en graisses (HF) et en protéines (HFHP), régime riche en fructose (HFruc) ou en glucose (HGluc). Les concentrations plasmatiques de PCSK9 ont été mesurées par ELISA.

PCSK9 circulant est augmenté chez les DT2 par rapport aux DT1 (médiane : 387 vs 343 ng/ml, P = 0,04), en présence de complications macroangiopathiques (336 vs 274 ng/ml, P = 0,002) et sous statines (323 vs 244 ng/ml, P < 10⁻⁴). PCSK9 est positivement corrélée au LDL-cholestérol chez les diabétiques sans statine seulement. En analyse multivariée, PCSK9 ne demeure corrélée positivement qu’avec le traitement statine (P = 0,05) et les γ-glutamyl transférase (P = 0,0014). Les concentrations de PCSK9 ne varient pas sous régime HF ou HFHP, ni en réponse à une charge orale en lipides. En revanche, PCSK9 augmente de 24 % (P = 0,04) sous HFruc (P = 0,02) et de 47 % sous HGluc. Dans ces conditions, PCSK9 est positivement corrélée à la stéatose hépatique mesurée par spectroscopie par résonnance magnétique et aux triglycérides plasmatiques. De plus, PCSK9 est inversement associée à l’insulinosensibilité mesurée au cours d’un clamp hyperinsulinémique-euglycémique.

Ces données identifient un nouveau lien entre PCSK9 circulant et stéatose hépatique chez l’homme, renforçant l’hypothèse d’un rôle de PCSK9 dans le métabolisme des triglycérides.