Nous avons voulu déterminer les modifications de la fonction bêta-cellulaire (B) et/ou de la sensibilité à l’insuline (S) ainsi que de leur produit combiné (BxS), secondaires à l’administration pendant 6 mois d’un traitement par exenatide chez des patients diabétiques de type 2 en échec d’une bithérapie orale.

Trente-trois patients diabétiques de type 2 ont été inclus (55 % d’hommes). L’âge est de 60 ± 10 ans et la durée d’évolution du diabète de 10 ± 9 ans (moyenne ± 1DS). Nous avons évalué par modèle HOMA (pour Homeostasis Model Assessment), la fonction bêta-cellulaire (HOMA-B), la sensibilité à l’insuline (HOMA-S) et le produit hyperbolique combiné [BxS]. Nous avons également analysé les changements de poids, d’HbA1C et du taux d’adiponectine plasmatique. Nous avons recherché des caractéristiques cliniques et biologiques permettant d’éventuellement prédire la réponse au traitement.

Après 6 mois, la valeur de HOMA-B a augmenté de 33 ± 24 à 43 ± 23 % (p = 0,021) alors que celle du HOMA-S ne s’est pas modifiée de manière significative (de 58 ± 35 à 61 ± 40 %). Le produit hyperbolique [BxS] a augmenté de 70 % (de 15 ± 7 à 22 ± 15 %, p < 0,0001). L’HbA1C est passée de 8,8 ± 1,0 à 7,6 ± 1,2 % (p = 0,0055). L’IMC a baissé de 32,2 ± 5,1 à 31,0 ± 4,8 kg/m² (p < 0,0001) et le tour de taille de 112 ± 13 à 109 ± 13 cm (p = 0,0061). Il n’y a pas eu de modification des taux d’adiponectine plasmatique. Un taux d’HbA₁C élevé à l’initiation du traitement est un important facteur prédictif de réponse à celui-ci (p = 0,0009).

L’exenatide améliore la valeur de HOMA-B et le produit hyperbolique [BxS] après 6 mois de traitement alors qu’il n’y a pas de modification de la sensibilité à l’insuline, et cela en dépit de la perte pondérale observée. C’est donc surtout l’amélioration de fonction bêta-cellulaire qui explique le gain d’HbA₁C observé après 6 mois de traitement par exenatide.