La flore intestinale est maintenant considérée comme une composante essentielle impliquée dans la prise de poids et l’obésité. Nous étudions ici son rôle dans le contrôle du métabolisme glucidique.

Nous montrons chez des souris dépourvues de flore (axéniques, Ax), que l’intolérance au glucose induite par un régime gras diabétogène (HFD) est réduite par rapport à celle observée chez des souris conventionnelles. Cependant, les souris HFD-Ax, restent toutefois plus intolérantes au glucose que des souris Ax nourries avec un régime standard. D’autre part, cet état considéré comme « pré-diabétique » observé chez les souris HFD-Ax n’est pas associé à une hyperglycémie à jeun, ni à une augmentation de la production hépatique de glucose ou à un état d’insulino-résistance mesurée par le clamp hyperinsulinémique. Cependant, l’action de l’insuline n’est pas tout à fait normale car la glycolyse totale est augmentée alors que la synthèse du glycogène est réduite chez les souris HFD-Ax par rapport aux témoins axéniques. Ces résultats sont en accord avec l’augmentation de l’activité d’AMP-activated kinase (AMP-K) dans les muscles squelettiques. Malgré tout, cette résistance au développement du diabète chez les souris HFD-Ax, est toutefois associée à une augmentation modérée des cytokines pro-inflammatoires dans le foie et le tissu adipeux, ainsi qu’à une augmentation de l’infiltration lymphocytaire du tissu adipeux.

En conclusion, nos résultats montrent que la flore intestinale est nécessaire au développement de l’insulino-résistance, malgré l’état inflammatoire modéré de l’organisme induit par un régime gras, et qu’elle régule l’utilisation du glucose en contrôlant l’activité d’AMP-K.