P152 Identification de nouvelles cibles pharmacologiques pour stimuler la revascularisation des îlots au cours de la transplantation - 21/12/10
Résumé |
Introduction |
Une revascularization rapide et adéquate des îlots pancréatiques après transplantation est essentielle pour leur survie et leur fonction. Des études précédentes ont montré que la deferoxamine (DFO), augmentait l’expression du VEGF et améliorait le contrôle métabolique de rats diabétiques après transplantation. Cependant, les mécanismes cellulaires restent inconnus. L’objectif est de développer une technique de screening des voies angiogéniques nécessaires à la revascularisation des îlots pancréatiques in vitro.
Matériels et Méthodes |
Une lignée de cellules ß issue d’un insulinome de rat (RINm5f) a été incubée avec ou sans DFO (10 μ Mol/L) pendant 3 jours de culture. L’identification des voies de signalisation impliquées dans la surexpression du VEGF avec la DFO a été réalisée en utilisant la technique de PCR array (RT2 Profiler ™PCR Array : Rat Angiogenesis, SABiosciences). 84 gènes sont étudiés et l’analyse de l’expression des gènes est réalisée à l’aide du RT2 Profiler PCR Array Data Analysis Template v3.2.
Résultats |
Trois jours après le traitement, l’étude de l’expression des gènes en présence de DFO montre une surexpression de certains facteurs de croissance tels que CTGF, Epiregulin, FGF1, FGF2, FGF16, FIGF, PGF, TGF⍺, TGFβ2 and TGFβ3) et de leurs récepteurs (Fgfr3, Flt1, Kdr, Fzd5, Npr1 and Tek), de protéines constitutives de la matrice extracellulaire (Collagen type 4⍺3, PECAM-1, Fibronectin 1, Eng, Itgβ3 and laminin 5), de protéines impliquées dans la formation et la maintenance des vaisseaux (Ephrin A2, Epas1, Id1, Id3, MMP3, MMP9, MMP19, Neuropilin1, Plau, Serpinf1 and TIMP3) ainsi que de cytokines (Inf⍺1, Infγ and Il1β).
Discussion |
la DFO entraîne la stimulation de nombreux facteurs impliqués dans la vascularisation.
Conclusion |
L’identification des mécanismes moléculaires impliqués dans la revascularisation des îlots pancréatiques pourraient permettre de développer de nouvelles cibles pharmacologiques pour stimuler la revascularisation des îlots.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 36 - N° S1
P. A74 - mars 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.