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La somnolence feinte de l’ovaire adulte : importance des protéines forkhead au sein de l’ovaire adulte - 14/01/11

Doi : 10.1016/S0003-4266(10)70006-8 
J. Sarfati 1, , J. Young 1, 2, S. Christin-Maitre 3
1 Service d’Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre - APHP, 78 rue du Général-Leclerc 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 
2 Inserm U693, Faculté de Médecine Paris Sud, Université Paris-Sud 11, Paris, France 
3 Service d’Endocrinologie, Hôpital Saint Antoine, ER9, Université Paris VI, 75012 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

L’objet de cet article est de souligner l’importance des protéines forkhead au sein de l’ovaire, dans la mesure où elles révolutionnent d’une part, l’idée de la différenciation terminale des tissus adultes avec un exemple de reprogrammation in vivo d’un organisme adulte et d’autre part, les possibilités thérapeutiques de préservation de la fertilité de femmes

Chez les mammifères, l’expression de SRY, facteur de transcription codé par le chromosome Y est responsable de la différenciation de la gonade indifférenciée en testicule. Cependant, la transformation de la gonade en testicule peut avoir lieu en son absence. En effet, la présence du facteur de transcription FOXL2 au sein d’un ovaire adulte est nécessaire au maintien du phénotype ovarien car sa délétion entraîne une régulation positive des gènes spécifiques testiculaires, la reprogrammation des cellules de la granulosa et de la thèque en cellules sertoli like et leydig like. Le maintien d’un phénotype ovarien est donc un phénomène actif tout au long de la vie dans la gonade féminine.

Au cours de l’embryogénèse ovarienne, le pool de follicules primordiaux se met en place mais seule une minorité d’entre eux vont entrer en croissance durant la vie reproductive. Ainsi, la majorité des follicules est dormante, en raison de signaux qui freinent la maturation folliculaire. Un des derniers identifié est FOXO3a ; l’invalidation de FOXO3a, au sein de fragments d’ovaires murins, entraîne une activation de ce pool folliculaire en quiescence et, après transplantation hétérotopique, la formation de follicules pré-ovulatoires. Ces follicules fécondés, donne lieu après transfert, à une progéniture saine et fertile. De plus, l’inhibition de FOXO3a au sein de fragments de cortex ovariens de femmes traitées pour cancer, suivie d’une xénotransplantation, permet le développement de follicules au stade pré-ovulatoire. Ainsi, ce type de traitement pourrait représenter un espoir chez des femmes infertiles dont les ovaires ont été cryopréservés avant un traitement anticancéreux stérilisant ou chez celles atteintes d’insuffisance ovarienne prématurée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The aim of this review is to underscore the major role of forkhead proteins in the adult ovary. Indeed, they revolutionize the idea of terminal differentiation of adult tissues with for example the in vivo reprogrammation of an adult organism on the one hand, and, on the other hand, the therapeutic possibilities of fertility preservation in women.

In mammals, SRY, a transcription factor encoded by the Y chromosome, is responsible for the development of the undifferentiated gonads into testes. However, testis differentiation can occur in its absence. The studies of M. Treier demonstrate that FOXL2 is required to maintain the ovarian phenotype. Indeed, the absence of Foxl2 in an adult mouse ovary leads to an up regulation of testis-specific genes and a transformation of granulosa and theca cells into Sertoli-like and Leydig-like cells. The maintenance of the ovarian phenotype is an active process throughout life.

Although multiple follicles are present in mammalian ovaries, most of them remain dormant. During reproductive life, some follicles are activated for development. There is an inefficient activation of dormant follicles within cryopreserved ovaries. An inhibition of the FOXO3a pathway in the mouse ovary leads to an enhancement of the activation of the dormant follicles. After transplantation, there are more preovulatory stage follicles and, after fertilization and embryo transfer, they lead to a healthy progeny. In human ovarian cortical fragments, the same inhibition and a xenotransplantation permit a development of more primordial follicles to the preovulatory stage. Thus, this treatment may be a hope to treat infertile women with cryopreserved ovaries or with a diminishing ovarian reserve.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Différenciation ovarienne, FOXL2, Follicules primordiaux quiescents, FOXO3a, Maturation ovocytaire, Traitement de l’infertilité

Keywords : Ovarian differentiation, FOXL2, Dormant primordial follicles, FOXO3a, Oocyte maturation, Infertility treatment


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