Les mutations du gène TARDBP ont été récemment décrites à la fois dans la SLA familiale et sporadique. Si l’effet modulateur des mutations du gène SOD1 sur le phénotype de la SLA, a été clairement démontré, celui des mutations du gène TARDBP n’a pas été encore étudié sur une grande série.

Étudier les relations entre les mutations du gène TARDBP et le phénotype des patients atteints de SLA familiale et sporadique.

Les caractéristiques cliniques de 28 patients SLA français liés à une mutation du gène TARDBP ont été analysées et comparées à celles de trois autres cohortes de patients SLA : 1) 737 SLA sporadiques ; 2) 323 SLA familiales ; et 3) la population des SLA avec mutation TARDBP de la littérature internationale, soit 108 patients. Cette analyse a été complétée par l’étude phénotypique plus détaillée des 5 mutations TARDBP les plus souvent rapportées.

Il existait dans le groupe TARDBP une prédominance significative du site de début aux membres supérieurs (p = 0,0000007), une tendance à une évolution plus lente et aucune différence concernant l’âge de début. L’étude génotype-phénotype centrée sur les 5 mutations TARDBP les plus fréquentes montrait des variations dans l’âge de début et dans la durée d’évolution selon les mutations.

Le tableau clinique d’une SLA avec mutation TARDBP, se distingue des autres SLA par un début plus fréquent aux membres supérieurs et une évolution plus lente. Certaines mutations sont associées à un profil plus spécifique mais la corrélation génotype-phénotype nécessitera des groupes plus importants pour une analyse plus fine.

Ces différences pourraient aider le clinicien à privilégier l’analyse d’un gène ou d’un autre (SOD1 ou TARDBP) en fonction du phénotype, les mutations SOD1 débutant, elles, plus souvent aux membres inférieurs.