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NXL104, un nouvel inhibiteur de β-lactamases à large spectre - 03/03/11

Doi : 10.1016/j.antinf.2010.12.003 
V. Cattoir a, , b
a Service de microbiologie, CHU Côte-de-Nacre, avenue de la Côte-de-Nacre, 14033 Caen cedex, France 
b Faculté de médecine, université de Caen–Basse-Normandie, avenue de la Côte-de-Nacre, 14033 Caen cedex 9, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le NXL104 (Novexel) est un nouvel inhibiteur de β-lactamases, et contrairement aux inhibiteurs classiques (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam), il n’appartient pas à la famille des β-lactamines. Son spectre d’inhibition est large, comprenant les β-lactamases de classe A (pénicillinases, β-lactamases à spectre étendu [BLSE] et certaines carbapénèmases) et les céphalosporinases de la classe C. Le NXL104 est généralement combiné aux céphalosporines de troisième génération, notamment la ceftazidime. Cette association ceftazidime-NXL104 est en effet très active sur les entérobactéries, avec des CMI généralement inférieures à 1 mg/L, même en présence de BLSE (y compris CTX-M), d’hyperproduction de céphalosporinase (avec ou sans imperméabilité) ou de carbapénèmase de type KPC ou OXA-48. La principale limite de cette molécule est l’absence d’inhibition des métallo-β-lactamases (ex. IMP, VIM, NDM). Plusieurs modèles animaux d’infections chez la souris ont confirmé l’activité in vitro de l’association ceftazidime-NXL104. Elle est actuellement évaluée au cours de deux essais cliniques de phase II dans le traitement des infections urinaires compliquées et celui des infections intra-abdominales compliquées. Même si ce nouvel inhibiteur semble très intéressant in vitro et in vivo chez l’animal, les résultats des essais cliniques sont très attendus et seront déterminants pour l’avenir de cette molécule.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

NXL104 (Novexel) is a novel non-β-lactam inhibitor of β-lactamases. It displays a broad-spectrum inhibition profile including both enzymes of class A (penicillinases, extended-spectrum β-lactamases [ESBLs] and some carbapenemases) and class C (cephalosporinases). It is generally combined with third-generation cephalosporins, in particular ceftazidime. The combination ceftazidime-NXL104 is actually very active against enterobacterial isolates (MICs usually less than 1 mg/l), even in the presence of ESBL (including CTX-M), overexpressed cephalosporinase (associated or not with impermeability), or KPC- and OXA-48-type carbapenemases. The major limit is the absence of inhibition of metallo-β-lactamases (e.g. IMP, VIM, NDM). Interestingly, several murine models have confirmed the in vitro activity of the combination ceftazidime-NXL104 which is currently in phase II clinical trials for the treatment of complicated urinary tract and intra-abdominal infections. Although this novel β-lactamase inhibitor is very promising in vitro and in vivo in animal models, the results of clinical trials are awaited and will be decisive for the future of this molecule.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : AVE1330A, NXL104, Inhibiteur de β-lactamases, BLSE, CTX-M, Céphalosporinase, KPC

Keywords : AVE1330A, NXL104, β-lactamase inhibitor, ESBL, CTX-M, Cephalosporinase, KPC


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