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Ligart : ligament synthétique « bioactif » et « biointégrable » permettant la réhabilitation rapide du patient : greffage chimique, évaluations biologiques in vivo, expérimentation animale, étude préclinique - 30/03/11

Ligart: Synthetic « bioactive » and « biointegrable » ligament allowing a rapid recovery of patients: chemical grafting, in vitro and in vivo biological evaluation, animal experiments, preclinical study

Doi : 10.1016/j.irbm.2011.01.007 
V. Viateau a, J. Zhou b, S. Guérard c, M. Manassero a, M. Thourot c, F. Anagnostou d, D. Mitton c, B. Brulez e, V. Migonney b,
a Service de chirurgie, École nationale vétérinaire d’Alfort, 7, avenue Charles-de-Gaulle, 94700 Maisons-Alfort, France 
b LBPS/CSPBAT, UMR CNRS 7244, université Paris 13, 99, avenue JB-Clément, 93430 Villetaneuse, France 
c Arts et Métiers ParisTech, LBM, 151, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
d B2OA, UMR 7052, université Paris 7, 10, avenue de Verdun, 75010 Paris, France 
e Société LARS, 5, rue de la Fontaine, 21560 Arc-sur-Tille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le projet « Ligart » a pour objectif de proposer une nouvelle génération de ligament artificiel « bioactif » et « biointégrable » pour la reconstruction du ligament croisé antérieur (LCA) du genou des patients victimes de ruptures du LCA, souvent consécutives à un effort violent. Dans ce projet, la prothèse ligamentaire en poly(téréphtalate d’éthylène glycol) LARS est « revêtue » par greffage chimique d’un polymère « bioactif » et « biomimétique » destiné à « masquer » l’origine synthétique du ligament dans le but de contrôler la réponse de l’hôte-sécrétion collagénique, activité cellulaire des fibroblastes, réponse inflammatoire. Un tel ligament est alors considéré comme « biointégré, c’est-à-dire intégré par le système vivant » : il favorise la repousse fibroblastique organisée le long des fibres constitutives de la partie intra-articulaire du ligament ce qui améliore sensiblement la tenue mécanique de la prothèse, il diminue sensiblement la réaction inflammatoire et prévient les synovites aiguës abondamment décrites dans le cas des ligaments synthétiques de toute première génération. Cinquante-six brebis ont été implantées avec des ligaments « bioactifs » et commerciaux et l’évaluation des réponses biologiques (histologie, biologie moléculaire, MEB) et biomécaniques (étude cinématique [flexion–extension], laxité, rupture,) a été réalisée après trois et 12 mois d’implantation. Les résultats montrent que le greffage du polymère bioactif améliore sensiblement la réponse biologique à trois et 12 mois. Les implantations en thérapeutiques dans un essai préclinique sont en cours de réalisation chez le chien et des essais chez l’homme vont pouvoir débuter.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Ligart project aimed to propose a new generation of artificial ligament which can be considered as “bioactive” and “biointegrable” destined to be used in anterior cruciate ligament (ACL) reconstruction surgery of patients with knee ACL rupture frequently related to contact and pivoting sports. Such bioactive ligament will allow preventing hostile host response due to the presence of a bioactive polymer grafted on its surface. The LARS prosthetic ligament made of poly (ethylene terephtalate) is chemically grafted by a “bioactive” and “biomimetic” polymer, which will allow masking the synthetic origin of the material and controlling collagen secretion, fibroblasts proliferation and inflammatory response. The bioactive ligament can be considered as “biointegrated”, i.e. integrated by the living system: it induces controlled fibroblast cell proliferation and colonization along the PET fibres of the joint part of the prosthetic ligament, ensure and/or steady appropriate mechanical behaviour of the ligament which can be compared to that of the biological ACL, decrease the inflammatory response and prevent acute synovites extensively described in the case of the first generation of synthetic ligament. Fifty-six sheep divided in two series devoted to the evaluation of (1) the biological response (histology, molecular biology, SEM) and (2) the biomechanical behaviour were implanted with bioactive polymer grafted or commercial ACL for 3 or 12 months. Results show that the grafting of PET ligament by the bioactive polymer sensitively improves the biological response at 3 and 12 months. Preclinical study in dog has started and experiments on human are scheduled in the next future.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Biomatériaux, Prothèses ligamentaires, LCA, Essais animaux, Polymère bioactif, Greffage

Keywords : Biomaterials, Ligament prosthesis, ACL, In vivo experiment, Bioactive polymer, Grafting


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