Il existe une proportion d'asthmatiques qui répondent mal aux corticoïdes. La définition de l'asthme résistant aux corticoïdes repose sur l'absence de modification du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS) mesuré au décours d'une cure de prednisolone pendant deux semaines. L'asthme corticodépendant nécessite l'usage journalier de la prednisolone pour contrôler l'asthme, et ces malades ont souvent un asthme sévère. Les mécanismes de la corticorésistance dans l'asthme ont été étudiés particulièrement dans les cellules mononucléées du sang périphérique. Ces mécanismes moléculaires sont : 1) la production de récepteurs corticoïdes (GR)β, qui agit en compétition avec le récepteur naturel, GR; 2) la liaison du GR avec d'autres facteurs inflammatoires de transcription tel que l'AP-1 ; 3) un défaut de translocation de GR du cytoplasme au noyau ; 4) une phosphorylation du GR par la p38 MAPK activé par IL-2 + IL-4 ; et 5) un défaut de recrutement de l'histone désacétylase 2 par le GR au complexe actif transcriptionnel. Le développement des thérapies à base de ces mécanismes représenterait une solution à ce problème chez les asthmatiques corticorésistants ou -dépendants. Mais il reste encore beaucoup de travail à faire.

A small proportion of asthma patients do not obtain full benefit from corticosteroid therapy. Corticoresistant asthmatics do not demonstrate benefit in lung function following a course of oral prednisolone for two weeks, and corticosteroid-dependent asthmatics need chronic oral prednisolone to maintain some degree of control and are often patients with severe asthma. The mechanisms by which the effect of corticosteroids are blunted in some patients with asthma have been evaluated mainly in circulating blood cells. The poor clinical response to corticosteroids is also reflected in the reduced anti-inflammatory effects of steroids on cell activation. The mechanisms of poor response include the production of glucocorticoid receptor (GR)-β receptor that competes with the active natural GR receptor, binding of GR with inflammatory transcription factors, defect of translocation of activated GR into the nucleus, phosphorylation of GR for diminished binding affinity by IL-2 and IL-4, and defect in recruitment of histone deacetylase-2 to the activated transcriptional complex. A solution to corticosteroid resistance in corticosteroid-resistant or -dependent asthmatics should be possible by using possible drug targets as indicated by these mechanisms. However, much more work is needed.