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Molecular analyses of thyroid tumors for diagnosis of malignancy on fine-needle aspiration biopsies and for prognosis of invasiveness on surgical specimens - 10/05/11

Doi : 10.1016/j.ando.2011.03.017 
B. Rousset a, , L. Ziercher b, F. Borson-Chazot c
a Centre de recherche en cancérologie Léon-Bérard-Cheney, université de Lyon, 28, rue Laënnec, 69373 Lyon cedex 08, France 
b Centre de recherche en cancérologie Léon-Bérard-Cheney, Inserm U1052, 28, rue Laënnec, 69373 Lyon cedex 08, France 
c Service de biochimie et biologie spécialisée, hospices civils de Lyon, hôpital Édouard-Herriot, 5, place d’Arsonval, 69003 Lyon 69003, France 

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Résumé

Les méthodes d’analyses moléculaires à haut débit ont permis l’identification de gènes dont le niveau d’expression ou le statut mutationnel diffère dans les différents types de tumeur de la thyroïde. L’utilisation des données moléculaires pour améliorer le diagnostic préopératoire de cancer thyroïdien sur du matériel de cytoponction est en cours de validation par de nombreuses équipes dans le monde. Nous avons proposé un test moléculaire fondé sur l’état d’expression d’un groupe de 19 gènes, capable de discriminer les tumeurs malignes des tumeurs bénignes de la thyroïde [15]. Une étude prospective de validation de ce test a été conduite sur une cohorte de 730 patients présentant un nodule thyroïdien. Elle a consisté à comparer, chez les patients opérés (≈ 220), le diagnostic moléculaire préopératoire (établi sur matériel de cytoponction par analyses de l’état d’expression des 19 gènes) avec le diagnostic anatomopathologique postopératoire (référence). Le traitement et le suivi des formes graves de cancer de la thyroïde pourraient bénéficier de l’identification précoce des tumeurs à potentiel métastatique par l’exploitation des caractéristiques moléculaires différenciant les carcinomes thyroïdiens invasifs et non-invasifs. Nous avons réalisé des analyses génétiques et génomiques sur une série de 200 cancers papillaires de la thyroïde (non-invasifs ou CPT-NI, 50 %; invasifs ou CPT-I, 50 %). La mutation BRAF(V600E) ou/et un réarrangement génique RET/PTC ont été détectés chez moins d’un quart des patients porteurs d’un CPT-NI mais chez plus des trois quarts des CPT-I. L’analyse des données pan-génomiques (Puces Agilent) révèle que 1373 gènes sont différentiellement exprimés (rapport supérieur à 2) dans les échantillons CPT-NI par rapport aux CPT-I. La majorité des gènes (≈1200) sont surexprimés dans les CPT-I. Les résultats se rapportant aux deux domaines, diagnostic et pronostic des cancers de la thyroïde, seront présentés aux journées internationales d’endocrinologie clinique H.P. Klotz, 2011.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

High throughput genetic and genomic analyses have allowed the identification of series of genes exhibiting either distinct expression profiles or a particular mutational status in the different types or subtypes of thyroid tumors. The use of molecular data to improve the preoperative diagnosis of thyroid cancer on materiel from fine-needle aspiration biopsy (FNAB) is in the course of validation by numerous teams throughout the world. We have proposed a molecular test based on the expression level of a series of 19 genes, capable of discriminating malignant from benign tumors [15]. A prospective study aiming at the clinical validation of the molecular test has been performed on a cohort of 730 patients with a thyroid nodule. In patients subjected to tumor resection (≈ 220), the preoperative molecular diagnosis (generated on FNAB material from analyses of the expression level of the 19 genes) was compared to the postoperative diagnosis given by the pathologist (used as reference). Treatment and follow-up of the serious forms of thyroid cancer should benefit by the early identification of tumors with a metastatic potential using molecular characteristics differentiating invasive and non-invasive thyroid carcinomas. We have performed genetic and genomic analyses on a series of 200 papillary thyroid carcinomas (non-invasive or NI-PTC, 50%; invasive or I-PTC, 50%). BRAFV600E mutation or/and RET/PTC gene rearrangement have been detected in less than 25% of NI-PTC but in more than 75% of I-PTC. Pan-genomic analyses (Agilent microarray) revealed that 1373 genes are differentially expressed (fold change greater than 2) in NI-PTC as compared to I-PTC samples. The majority of genes (≈ 1200) are overexpressed in I-PTC. Data related to the two domains: diagnosis and prognosis of thyroid cancer will be presented at 2011 International H.P. KLOTZ conference on Clinical Endocrinology.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer de la thyroïde, Cytoponction thyroïdienne, Diagnostic moléculaire, Cancer invasif, Invasivité, Potentiel métastatique, Transcriptome pan-génomique

Keywords : Thyroid cancer, Fine-needle aspiration biopsy, Molecular diagnosis, Papillary thyroid cancer, Invasiveness, Metastatic potential, Pan-genomic transcript analyses


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Vol 72 - N° 2

P. 125-128 - avril 2011 Retour au numéro
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