Plusieurs études épidémiologiques récentes au 1^er rang desquelles la Women Health Initiative (WHI), étude d'intervention en double insu, ont fait reconsidérer la balance bénéfice-risque du traitement hormonal substitutif (THS) et, par voie de conséquence, ses indications et ses modalités de prescription. L'étude WHI a mis en évidence, contrairement aux études d'observation précédemment publiées, une absence d'effet préventif vis-à-vis des affections cardiovasculaires. Bien que la population et les molécules étudiées soient différentes de la population française et des stéroïdes utilisés en France, l'absence de travail épidémiologique semblable en Europe doit conduire à ne plus prescrire un THS dans un but de prévention cardiovasculaire. Les autres données de l'étude WHI sont, en revanche, en accord avec les données des études d'observation : légère augmentation du risque de thromboembolie veineuse, tout au moins avec les estrogènes per os ; diminution du risque de cancer du côlon avec les estroprogestatifs ; effet protecteur vis-à-vis du risque fracturaire ostéoporotique sur tous les sites étudiés. Mais le principal problème posé par les études récentes concerne le risque de cancer du sein : la légère augmentation observée dans l'étude WHI avec les estroprogestatifs est en accord avec les données de la littérature ; en revanche, l'absence d'augmentation du risque avec les estrogènes seuls dans cette même étude constitue une donnée nouvelle méritant confirmation. À ce propos, les résultats de l'étude MWS, largement médiatisés et ayant conduit l'Agence européenne du Médicament à réviser ses positions vis-à-vis du THS apparaissent trop entachés d'erreurs pour être admis sans réserve. En pratique, il est désormais recommandé de prescrire un THS avec la posologie la plus faible possible compatible avec l'efficacité escomptée, et de la poursuivre tant que durent les symptômes, en effectuant au besoin des suspensions temporaires afin de vérifier la réapparition ou non de signes de carence estrogénique. D'autre part, un certain nombre d'études récentes semblent montrer un risque de cancer du sein plus important avec les traitements combinés continus par rapport aux séquentiels, mais ce point, essentiel, mériterait des études complémentaires.