Les ataxies cérébelleuses autosomiques récessives (ARCA) constituent un groupe hétérogène et complexe de pathologies héréditaires neurodégénératives qui affectent le cervelet et/ou le tractus spino-cérébelleux, le cordon postérieur de la moelle épinière et les nerfs périphériques. Le tableau est le plus souvent dominé par une ataxie cérébelleuse éventuellement associée à d’autres symptômes neurologiques ou extra-neurologiques et est à l’origine d’un handicap majeur le plus souvent avant l’âge de 30 ans.

La maladie de Friedreich (FRDA) est de loin la plus fréquente des ACAR et plusieurs entités plus rares ont été décrites au cours des quinze dernières années telles que les ataxies avec apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1) et 2 (AOA2), l’ataxie avec déficit en vitamine E (AVED) et l’ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay (ARSACS). L’une des caractéristiques des ACAR est la combinaison d’une hétérogénétité génétique allélique et non allélique. Les ACAR peuvent être distinguées en trois groupes : les ataxies spinocérébelleuses associées à une neuropathie sensitive pure, les ataxies cérébelleuses avec polyneuropathie sensitivomotrices et les ataxies cérébelleuses pures qui peuvent cependant s’associer à divers autres symptômes. Certains mécanismes physiopathologiques sont communs à plusieurs ACAR comme le défaut de réparation de l’ADN (AOA1, ataxie télangiectasie [AT]) ou le défaut de terminaison des ARN (AOA2), le dysfonctionnement mitochondrial (FRDA, la neuropathie sensitive ataxiante avec dysarthrie et ophtalmoplégie (Sando), l’ACAR de type 2 [ARCA2]), le défaut d’assemblage des lipoprotéines (abetalipoprotéinémie [ABL], AVED), la perturbation des protéines chaperonnes (ARSACS, syndrome de Marinesco-Sjögren [MSS]) ou les maladies péroxysomales (maladie de Refsum [RD]).

Les nouveaux procédés nanotechnologiques et de séquençage à haut débit combinés à la bioinformatique devraient permettre d’identifier dans les prochaines années de multiples nouvelles formes d’ACAR malgré la rareté de ces pathologies. Cependant, le véritable défi des prochaines décennies sera la mise au point de traitements efficaces de ces maladies neurodégénératives invalidantes et encore difficiles à traiter à ce jour.

Il convient de ne pas méconnaître les plus fréquentes des ACAR et en premier lieu la FRDA ainsi que celles pour lesquelles nous disposons d’un traitement médicamenteux et/ou d’un régime alimentaire (FRDA, AVED, ABL et RD notamment).

Autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCA) are heterogeneous and complex inherited neurodegenerative diseases that may affect the cerebellum and/or the spinocerebellar tract, the posterior column of the spinal cord and the peripheral nerves. Cerebellar ataxia is frequently proeminent and mostly associated with several neurological or extra-neurological signs, leading to a major disability before the age of 30.

Friedreich’s ataxia (FRDA) is clearly the most frequent ARCA and several rarer entities have been described during the past fifteen years such as ataxia with oculomotor apraxia type 1 (AOA1) and type 2 (AOA2), ataxia with vitamin E deficiency (AVED) and autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS). The ACAR are characterized by both allelic and non-allelic genetic heterogeneity. They may be divided into three groups: spino-cerebellar ataxia with pure sensory neuropathy; cerebellar ataxia with sensori-motor axonal neuropathy; pure cerebellar ataxia (i.e. ataxia of purely cerebellar origin that may be associated with other symptoms). Common physiological pathways are involved in several ARCA, such as DNA repair deficiency (AOA1, ataxia telangiectasia [AT]…), RNA termination disorder (AOA2), mitochondrial defect (FRDA, sensory ataxic neuropathy with dysarthria and ophthalmoplegia [Sando]…), lipoprotein assembly defects (AVED, abetalipoproteinemia [ABL]), chaperon protein disorders (ARSACS, Marinesco-Sjögren syndrome [MSS]) or peroxysomal diseases (Refsum disease [RD]).

New nanotechnology methods and high throughput gene analysis as well as bioinformatics should lead to the identification of several new ARCAs in the next few years despite the rarity of these entities. However, the challenge of the next decades will be the discovery of efficient treatments for these disabling neurodegenerative disorders.

Clinicians should be aware of the more frequent ARCAs, especially FRDA, in addition to ARCAs for which treatment is available (FRDA, AVED, ABL and RD for instance).