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Vectorisation et délivrance ciblée de médicaments ou gènes inductibles par des nanoparticules sensibles à l’hyperthermie sous contrôle de l’IRM - NanoBioImaging - 31/05/11

Vectorisation and targeted delivery of therapeutic agents and inducible genes by heat sensitive nanoparticles under control of MRI–NanoBioImaging

Doi : 10.1016/j.irbm.2011.01.034 
K.-G. Petry a, , P. Voisin b, A. Brisson c, S. Lecommandoux d, É. Duguet e, J.-M. Franconi b, J.-M. Idée f, C. Boiziau a
a Inserm U.1049 neuroinflammation, imagerie et thérapie de la sclérose en plaques, université Bordeaux Ségalen, 146, rue Léo-Saignat, 33076 Bordeaux, France 
b UMR-CNRS 5536 résonance magnétique des systèmes biologiques, université Bordeaux Segalen, 146, rue Léo-Saignat, 33076 Bordeaux, France 
c UMR-CNRS 5248 IECB université Bordeaux équipe imagerie moléculaire et nanobiotechnologie, 33405 Talence, France 
d UMR-CNRS 5629 ENSCBP-université Bordeaux chimie des polymères organiques, 33607 Pessac, France 
e CNRS institut de chimie de la matière condensée de Bordeaux, université Bordeaux, 33608 Pessac, France 
f Société Guerbet, 95943 Roissy CDG, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Dans des modèles animaux de glioblastomes et de la sclérose en plaques, nous avons utilisé les altérations moléculaires exprimées par les cellules du système vasculaire pour cibler spécifiquement des régions pathologiques à l’aide, d’une part, de cellules immunitaires (monocytes, microglies), d’autre part, de ligands (anticorps et peptides identifiés dans notre laboratoire). Les cellules microgliales ont été manipulées ex vivo pour exprimer un gène thérapeutique thermoinduit et pour contenir un agent de contraste IRM sensible à la température. Les ligands ont été marqués, à la fois par un agent de contraste magnétique intégré dans une structure moléculaire thermosensible et par un marqueur fluorescent. Après injection à des rats par voie intraveineuse, les cellules microgliales manipulées ex vivo et les ligands ont été visualisés par IRM in vivo, respectivement dans les sites tumoraux et dans les lésions inflammatoires du système nerveux central (SNC). Les résultats obtenus en IRM ont ensuite été confirmés par des données immunohistopathologique. Notre approche est développée en vue d’associer des thérapies sélectives et l’identification de biomarqueurs des pathologies du SNC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

In experimental models of glioblastoma and Multiple sclerosis, we took advantage of molecular alterations of the neurovascular cells to address specific targeting via immune cells (monocytes, microglia) and ligands (antibodies and newly screened peptide ligands). The microglia cells were manipulated ex vivo for the heat sensitive expression of a therapeutic gene and incorporated a heat sensitive magnetic contrast agent. The ligands were labelled to carry both a magnetic contrast agent integrated in a heat sensitive cargo and a fluorescent maker. Upon i.v. administration, the manipulated microglia cells and the molecular ligand constructs targeted respectively, in vivo the tumour sites and the inflammatory alterations of lesions of the central nervous system (CNS) under the in vivo control of MRI that was confirmed by immunohistopathology. The approach is developed to associate target specific therapy and biomarkers in CNS diseases.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Délivrance ciblée, Nanocargos hybrides thermosensibles et magnétiques IRM, Glioblastome sclérose en plaques monocytes, Microglies ligands

Keywords : Targeted delivery, Thermosensitive and magnetic nanocargo hybrids MRI, Glioblastoma multiple sclerosis monocytes, Microglia ligands


Plan


 Cet article a été rédigé en vue de la publication dans le numéro spéciale ANR TECSAN « Technologies pour la santé et l’autonomie », volume 32/2 publié en avril 2011.


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Vol 32 - N° 3

P. 185-190 - juin 2011 Retour au numéro
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