S'abonner

Ciblage pharmacologique de Mdm2 : bases biologiques et perspectives de radiosensibilisation - 07/07/11

Doi : 10.1016/j.canrad.2011.02.003 
C. Chargari a, b, C. Leteur a, C. Ferté a, M. Deberne a, B. Lahon a, C. Rivera a, J. Bourhis a, c, É. Deutsch a, , c
a Upres EA 27-10, laboratoire de radiobiologie, institut de cancérologie Gustave-Roussy, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif, France 
b Service d’oncologie radiothérapie, hôpital d’instruction des armées du Val-de-Grâce, 74, boulevard de Port-Royal, 75230 Paris cedex 5, France 
c UMR 1030, université Paris-Sud 11, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 7
Iconographies 2
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

La protéine p53 joue un rôle central dans la réponse aux rayonnements ionisants. Mdm2, son principal régulateur négatif, constitue donc une cible séduisante à des fins de radiosensibilisation. Cette revue de la littérature fait l’état des lieux du ciblage pharmacologique de Mdm2 et évalue l’intérêt potentiel à associer cette stratégie aux rayonnements ionisants. L’activité antitumorale des inhibiteurs de Mdm2 fait intervenir l’induction des mécanismes de mort cellulaire programmée, la perturbation des mécanismes de réparation des lésions de l’ADN et l’inhibition de l’angiogenèse. Des évaluations préliminaires suggèrent une interaction de type synergique entre certains inhibiteurs de Mdm2 et les radiations ionisantes, associée à une majoration significative de l’expression de p53. Cependant, il n’existe encore aucune donnée clinique publiée sur le ciblage pharmacologique de Mdm2. Compte tenu d’un mécanisme d’action inédit, ces nouvelles molécules doivent faire l’objet d’une évaluation clinique prudente. En effet, elles offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques mais exposent également à un risque de survenue de toxicité inattendue.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The central role of p53 after exposure to ionizing radiation has been widely demonstrated. Mdm2, the main cellular regulator of p53, is a promising target for radiosensitizing purposes. In this article, we review the most recent data on the pharmacological targeting of Mdm2, with focus on strategies of radiosensitization. Antitumor activity of Mdm2 inhibitors has been related with activation of p53-dependant apoptosis, action on DNA repair systems, and antiangiogenic activity. Preliminary data suggested a synergic interaction between Mdm2 inhibitors and ionizing radiations. However, no clinical data has been published yet on the pharmacological targeting of Mdm2. Given their new mechanisms of action, these new molecules should be subject to careful clinical assessment. Although promising, these strategies expose to unexpected toxicities.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Mdm2, P53, Thérapies ciblées, Radiothérapie

Keywords : Mdm2, P53, Targeted therapies, Radiation oncology


Plan


© 2011  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 15 - N° 4

P. 316-322 - juillet 2011 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Intérêt de la tomographie par émission de positons couplée à la scanographie (TEP/TDM) dans les cancers urologiques
  • N. Boujelbene, J.O. Prior, A. Boubaker, D. Azria, M. Schaffer, E. Gez, P. Jichlinski, J.-Y. Meuwly, R.O. Mirimanoff, M. Ozsahin, A. Zouhair
| Article suivant Article suivant
  • Place de la radiothérapie dans la prise en charge postopératoire des patientes atteintes de cancer de l’endomètre
  • R. Mazeron, L. Monnier, A. Belaid, O. Berges, P. Morice, P. Pautier, C. Haie-Meder

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.