Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Liver fibrogenesis and metabolic factors - 08/07/11

Doi : 10.1016/S2210-7401(11)70003-1 
Rodolphe Anty a, b, c, , Maud Lemoine d, e
a Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U895, Team 8, “Hepatic Complications in Obesity”, Nice, F-06204, Cedex 3, France 
b Centre Hospitalier Universitaire of Nice, Digestive Center, Nice, F-06202, Cedex 3, France 
c University of Nice-Sophia-Antipolis, Faculty of Medecine, Nice, F-06107, Cedex 2, France 
d Service d’Hépatologie, Hôpital Saint-Antoine, APHP 
e University Pierre et Marie Curie, Paris 6, INSERM UMRS 938 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 11
Iconographies 0
Vidéos 0
Autres 0

Summary

Mechanisms of liver fibrosis are complex and varied. Among them, metabolic factors are particularly important in the development of fibrosis associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). These factors are some of the “multiple parallel hits” responsible for liver damage during NASH. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. Major profibrogenic protagonists, such as hepatic stellate cells and Kupffer cells, are activated by insulin resistance, apoptosis and local inflammation. Relations between steatosis, insulin resistance and fibrosis are complex. Initially, simple steatosis may be a way to store deleterious free fatty acid in neutral triglycerides. If the lipid storage threshold is exceeded, steatosis may become associated with lipotoxicity. Similarly, interindividual variations of adipose tissue expandability might explain various phenotypes, ranging from “metabolically obese patients with normal weight” to “metabolically normal morbidly obese patients”. The metabolic abnormalities in subcutaneous and visceral adipose tissue are insulin resistance and low-grade inflammation, which are associated with increased release of free fatty acid flux and changes in adipocytokines production such as leptin, adiponectin and interleukin 6. The nuclear transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and the endocannabinoid system might have important roles in liver fibrogenesis and are potential therapeutic targets. Finally, with the development of new molecular tools, gut microbiota has been recently identified for its pleiotropic functions, including metabolism regulation. Better knowledge of these mechanisms should lead to new strategies for the treatment of metabolic factors that play a key role in liver injuries.

Key Points

The current hypothesis to explain the progression from a normal liver to steatosis, steatohepatitis and liver fibrosis is the “Multiple parallel hit theory”.
Insulin resistance, low grade chronic inflammation, adipocytokines, hepatocyte apoptosis are key factors for the progression of fibrosis during NASH.
CB1 and CB2 antagonists/agonists and regulation of the gut microbiota could have promising therapeutic applications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2011  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 35 - N° S1

P. S10-S20 - juin 2011 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Liver fibrogenesis and genetic factors
  • Jérôme Boursier, Alexandre Louvet
| Article suivant Article suivant
  • Contribution of biomarkers and imaging in the management of hepatocellular carcinoma
  • Laetitia Fartoux, Thomas Decaens

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.