Suivi thérapeutique pharmacologique de l'itraconazole - 01/01/04
service de pharmacologie et toxicologie, hôpital Ambroise-Paré, 9, avenue Charles-de-Gaulle, 92104 Boulogne cedex, France.
Billaud Eliane : Maître de conférence des Universités, praticien hospitalier
service de pharmacologie-toxicologie, hôpital Européen Georges Pompidou, 20-40, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France.
Poirier Jean-Marie : Maître de conférence des Universités, praticien hospitalier
laboratoire de pharmacologie, centre hospitalier universitaire Saint-Antoine,27, rue Chaligny, 75571 Paris cedex 12, France.
Résumé |
L'itraconazole est un antifongique azolé indiqué dans les mycoses systémiques ou viscérales sous forme de gélules et dans les candidoses orales et/ou œsophagiennes chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sous forme de solution buvable.
Le STP de l'itraconazole est justifié par une grande variabilité interindividuelle pharmacocinétique, de nombreuses etimportantes interactions médicamenteuses et de facteurs pathologiques tels qu'insuffisance rénale ou hépatique et immunodépression.
La biodisponibilité de l'itraconazole est modifiée par la prise de nourriture. Son métabolisme dépend des CYP3A et donne en particulier un métabolite actif, l'hydroxy-itraconazole. Leur élimination est urinaire et fécale, avec une demi-vie d'élimination terminale qui augmente au cours du traitement. L'état stable n'est atteint qu'en 2-3 semaines, mais les premiers prélèvements (Cmin et Cmax) peuvent être effectués 7 jours après le début de traitement. Le dosage est réalisé par chomatographie liquide à haute pression (HPLC), avec détection UV ou fluorimétrique. À l'état d'équilibre, les Cmin plasmatiques cibles sont : itraconazole inchangé ≥ 250 ng/mL et somme (itraconazole + OH-itraconazole) ≥ 800 ng/mL ; les Cmax plasmatiques cibles sont : itraconazole inchangé < 2000 ng/mL et somme (itraconazole + OH-itraconazole) < 6000 ng/mL.
Mots-clés : antifongique, Cmin, Cmax, hydroxy-itraconazole
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