Les groupes sanguins érythrocytaires peuvent être définis comme l'ensemble des antigènes allotypiques, génétiquement transmis, détectés par des anticorps spécifiques à la surface de la membrane érythrocytaire. La majorité des antigènes de ces groupes sanguins peut être regroupée, sur des critères génétiques, au sein de systèmes. Même si l'on connaît mieux les fonctions des molécules sur lesquelles ils s'expriment, leur rôle exact sur l'érythrocyte et la signification biologique de leur polymorphisme restent toujours une question d'actualité. Compte tenu du caractère immunogène de leur polymorphisme les groupes sanguins érythrocytaires s'opposent à la transfusion, la grossesse et, pour certains d'entre eux, à la transplantation incompatible. Leurs antigènes peuvent, par ailleurs, être la cible d'autoanticorps déterminant parfois des anémies hémolytiques auto-immunes. C'est donc sur la détection de leurs antigènes et des anticorps correspondants que reposent les règles de compatibilité transfusionnelle et de suivi immunohématologique de la femme enceinte. Dans cet article, nous décrivons les principaux antigènes érythrocytaires, les gènes qui les codent et les anticorps qui les reconnaissent. Nous analysons également leurs implications en pathologie humaine et en médecine transfusionnelle. Enfin, et chaque fois que cela sera possible, nous présenterons une analyse fonctionnelle de ces différentes molécules.