Angiogenèse et tumeurs du sein. L'apport du pathologiste - 01/01/05
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Résumé |
L'angiogenèse constitue une étape essentielle de la croissance tumorale et de sa dissémination métastatique, assurant à la tumeur son apport nutritionnel et par le contact avec les lumières vasculaires, son extension à distance. Sa survenue met en jeu un nombre élevé de molécules qui l'activent directement et qui interagissent avec la matrice extracellulaire. Les vaisseaux intratumoraux constituent un réseau irrégulier comportant de nombreux shunts et leur paroi est anormale, incomplètement recouverte de myocytes et péricytes, avec une membrane basale morcelée. Ces particularités morphologiques sont à l'origine, malgré l'abondance du réseau vasculaire, d'une moins bonne oxygénation de la tumeur, hypoxie qui génère la production de facteurs angiogéniques, créant une autoactivation. Le pathologiste est aujourd'hui aidé à évaluer l'angiogenèse par l'immunohistochimie. Celle-ci facilite la détection des vaisseaux par l'utilisation d'anticorps spécifiques de l'endothélium (CD31, CD34, fVIII), permettant son évaluation quantitative ou « densité vasculaire ». Son importance apparaît très variable d'un patient à l'autre et à différents secteurs d'une même tumeur, prédominant généralement à sa périphérie. Malgré cette hétérogénéité et la complexité des mécanismes en jeu, cette quantification est aujourd'hui un facteur pronostique indépendant de la plupart des tumeurs : plus celles-ci sont vascularisées plus le risque de dissémination métastatique augmente. L'immunohistochimie permet également l'évaluation d'activateurs (VEGF, FGF etc.) et celle de leurs récepteurs (VEGF-R). Leur quantification s'avère également être pronostique mais cette analyse paraît surtout utile à la sélection des médicaments anti-angiogéniques qui seront bientôt commercialisés, mais nécessitera une standardisation de ces techniques immunohistochimiques associée à la mise en place d'un contrôle de qualité externe.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Angiogenesis is an essential step of the tumoral growth and of the metastatic dissemination. It provides the nutriments necessary to the tumor and by the direct contact of the lumen vessels, facilitates its metastatic extension. The activation implies a large number of different agents which closely interact with the extracellular matrix. The intra tumoral vessels constitute an irregular network with numerous shunts. Their wall is also abnormal, incompletely covered by pericytes, and their basal membrane is thin and fragmented, sometimes absent. These features are responsible for an increased permeability and despite the large number of vessels, deserve a less effective oxygenation. The hypoxia induced secondarily activates the synthesis of angiogenic factors. The pathologist receives today help from immunohistochemistry for the evaluation of angiogenesis. This means facilitates the detection of vessels by use of specific antibodies directed against the endothelial cells (CD31, CD34, fVIIIrag...). It also allows the quantification of vessels or "microvascular density». Its importance varies from one patient to another and for different areas of a same tumour, the "hot-spot» generally located at its periphery. Despite its heterogeneity and the complexity of mechanisms involved in the regulation, the microvascular density appears to be an independent prognostic factor for tumour of different histological types. Immunohistochemistry also permits the evaluation of different characteristics of vessels and the tumour such as the activators (VEGF, FGF...) or their specific receptors (VEGF-R). Such analysis is also important for the determination of the prognosis but appears more interesting for the selection of the antiangiogenic treatment. However, this step will require the standardization of the immunohistochemistry techniques and the implementation of an external quality control.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Angiogenèse, Tumeurs du sein, Facteur pronostique, Facteur prédictif de réponse, Immunohistochimie, Standardisation
Keywords : Angiogenesis, Breast neoplasms, Pronostic factors, Predictive factors, Immunohistochemistry, Standardization
Plan
Vol 33 - N° 3
P. 140-146 - mars 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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