Cellules dendritiques et Toll-like récepteurs dans les maladies allergiques - 01/01/05
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Résumé |
La réponse de l'hôte vis-à-vis d'un agent d'agression extérieur (agents infectieux ou allergènes) met en jeu un double système : l'immunité innée et l'immunité adaptative. La réponse innée met en jeu des récepteurs de reconnaissance vis-à-vis des PAMPs (pathogen associated molecular patterns) lesquels représentent des motifs moléculaires hautement conservés provenant de nombreux microorganismes pathogènes. Parmi ces récepteurs de l'immunité innée figurent les Toll-like récepteurs (TLR). À l'opposé, l'immunité adaptative met en jeu une cellule-présentatrice d'antigène : la cellule dendritique, laquelle apporte au lymphocyte T une information spécifique. La cellule dendritique se trouve en fait à l'intersection des deux types d'immunité car elle exprime aussi les TLR en particulier les TLR2 et TLR4 dont l'activation via certains ligands (endotoxines comme le LPS, peptidoglycanes d'origine bactérienne, protéines d'enveloppe) va orienter la réponse à l'allergène soit vers un profil Th1 soit vers une réponse Th2 proallergique. Les TLRs sont aussi capables d'agir directement sur les cellules T régulatrices dont on connaît l'importance dans le contrôle de l'organisme vis-à-vis des protéines étrangères. Plusieurs arguments viennent conforter le rôle des TLR dans l'apparition et la régulation des maladies allergiques : à l'appui de l'hypothèse de l'hygiène, on retient l'action des endotoxines sur les TLR2 et 4 pour empêcher l'apparition de la maladie atopique ; à l'inverse, certains PAMPs (produits microbiens issus de Chlamydia pneumoniae ou du VRS) seraient susceptibles de favoriser la réponse inflammatoire bronchique, expliquant la survenue en période postinfectieuse d'asthmes non allergiques dits « intrinsèques ». La nature exacte des PAMPs, les doses inhalées, mais aussi le moment où ils pénètrent dans l'appareil respiratoire par rapport à une agression allergénique expliquent les difficultés à expliciter certains résultats expérimentaux ou certaines données cliniques apparemment contradictoires. Mais il est certain que le couple TLR-ligands joue un rôle déterminant aux différentes étapes de l'élaboration d'une réaction inflammatoire allergique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Bronchial airways represent a major portal of entry for pathogenic microorganisms and allergens, and they are equipped with a dual response system: innate immunity and adaptative immunity. The innate defense system is composed of phagocytic cells [(alveolar macrophages, neutrophils and dendritic cells (DCs)]. These cells express pattern recognition receptors (PRRs) that directly recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), which are shared by numerous microorganisms. Among PPRs, eleven different Toll-like receptors (TLRs) are described. DCs are also engaged in the adaptive immune response, as they are able, after antigen processing, to transfer specific information to T-lymphocytes. Moreover, through the presence of TLRs -- in particular, TLR2 and TLR4 -- on their surface, DCs are at the intersection between adaptive immunity and innate immunity. After activation by certain ligands (endotoxins such as LPS, bacterial peptidoglycans, envelope proteins), DCs are able to orientate the response to allergen either to a Th1 profile or a pro-allergenic Th2 profile. Via TLRs, PAMPs are also able to directly interact with regulatory T cells, the role of which in the natural development of tolerance towards non-self proteins is now established. Several recent studies emphasize the role of TLRs in the onset and regulation of allergic diseases: the hygiene hypothesis suggests that endotoxin exposure plays a key role in the prevention of some allergic diseases; on the other hand, polymorphisms of certain PAMPs (such as those on Chlamydia pneumoniae or RSV) might favour bronchial inflammation and could explain the development of post-infectious, nonallergic ("intrinsic») asthma. However, it is likely that the exact nature of the endotoxins, as well as the doses inhaled and also the timing of the penetration into the respiratory tract in relation to contact with allergen could explain some of the discrepancies between experimental and clinical data. Nevertheless, it is certain that the couple TLR-ligand plays a determinant role at different steps in the development of an inflammatory allergic reaction.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cellule dendritique, Endotoxine, Toll-like récepteurs, Asthme
Keywords : Dendritic cells, endotoxin, Toll-like receptors, Asthma
Plan
Vol 45 - N° 3
P. 208-213 - avril 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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