Des études récentes ont montré que certains marqueurs de l'apoptose peuvent constituer des indicateurs prédictifs de l'évolution tumorale et la réponse à la chimiothérapie. La caspase-3 joue un rôle important dans l'apoptose et pendant le développement. Récemment, un variant, caspase-3s, issu d'un épissage alternatif et possédant une fonction antagoniste à la caspase-3 a été mis en évidence. Afin d'évaluer le rôle de ces deux transcrits dans le cancer du sein, nous avons analysé leur expression par RT-PCR dans différentes lignées tumorales sensibles et résistantes aux médicaments. Parallèlement, deux groupes de tumeurs sont étudiées : des tumeurs sans envahissement ganglionnaires (N-) et des tumeurs localement avancées (LA). Les résultats montrent une expression deux à trois fois plus importante du transcrit alternatif caspase-3s dans les lignées tumorales mammaires que dans le tissu normal. De plus, le ratio caspase-3s-caspase-3 diminue significativement (p=0,0277) dans les lignées résistantes à la vinblastine, au Taxol et à la doxorubicine. L'expression de la caspase-3s est significativement plus importante dans les tumeurs N- que dans les LA (p<0,0001). Dans chaque groupe, une forte expression de caspase-3 s'accompagne d'une faible expression de caspase-3s et inversement (p<0,0001). Les patientes du groupe LA possédant un fort taux de caspase-3 (p=0,006) ou un faible taux de caspase-3s (p=0,03) répondent plus favorablement au traitement à base d'anthracyclines. L'ensemble de ces résultats est en faveur d'une action antagoniste entre ces deux transcrits et laisse envisager leur implication comme facteur prédictif dans le cancer du sein.

Recent studies have shown that some apoptosis markers might constitute predictive factors for tumor progression and response to chemotherapy. The caspase-3 plays a important role in apoptosis and in development. Recently, an alternative splice variant, caspase-3s, antagonist of apoptotic property of caspase-3 has identified. In an attempt to evaluate the role of these two transcripts in breast cancer, we analysed their expression by RT-PCR in several tumor cell lines sensitive and resistant to drugs. Two groups of breast tumors were also analysed: node-negative (N-), and locally advanced (LA) tumors. The results showed that expression of the caspase-3s variant is higher (2 to 3 fold) in breast tumor cell lines than in normal tissues. In addition, the ratio caspase-3s/caspase-3 decreased significantly (P=0,0277) in cell lines resistant to vinblastine, Taxol, and doxorubicine. In breast tumors, expression of caspase-3s is significantly more important in N- than in LA (P<0.0001). In each group of tumor, an inverse relation in the expression of the two transcripts was detected (P<0.0001). Furthermore, patients in LA group with high levels of caspase-3 (P=0,006) or weak levels of caspase-3s (P=0,03) were more sensitive to anthracyclines-based treatment. Taken together, these results agree with an antagonist function between the two transcripts of caspase-3, and strongly suggested their implication as a predictive factor in breast cancer.