Like several other adult onset neurodegenerative diseases, Alzheimer's disease is a multifactorial illness with both genetic and non-genetic causes. Recent genetic studies have identified four genes associated with inherited risk for AD (presenilin 1, presenilin 2, amyloid precursor protein, and apolipoprotein E). These genes account for about half of the total genetic risk for Alzheimer's disease. It is suspected that several other Alzheimer's disease-susceptibility genes exist, and their identification is the subject of ongoing research. Nevertheless, biological studies on the effects of mutations in the four known genes has led to the conclusion that all of these genes cause dysregulation of amyloid precursor protein processing and in particular dysregulation of the handling of a proteolytic derivative termed Aβ. The accumulation of Aβ appears to be an early and initiating event that triggers a series of downstream processes including misprocessing of the tau protein. This cascade ultimately causes neuronal dysfunction and death, and leads to the clinical and pathological features of Alzheimer's disease. Knowledge of this biochemical cascade now provides several potential targets for the development of diagnostics and therapeutics. To cite this article: P.H. St George-Hyslop, A. Petit, C. R. Biologies 328 (2004).

Comme de nombreuses autres maladies neurodégénératives débutant à l'âge adulte, la maladie d'Alzheimer est un syndrome multifactoriel dont les causes sont à la fois génétiques et épigénétiques. Des études ont permis l'identification de quatre gènes associés à un risque héréditaire de maladie d'Alzheimer (gènes de la préséniline 1, préséniline 2, de la protéine précurseur du peptide amyloïde et de l'apolipoprotéine E). Les mutations de ces gènes sont responsables d'environ la moitié des cas génétiques de maladie d'Alzheimer. De nombreux autres gènes de susceptibilité à cette maladie existent certainement, et leur identification fait actuellement l'objet de recherches. Néanmoins, les études biologiques sur les effets des mutations portées par ces quatre gènes ont permis de conclure qu'elles étaient toutes à l'origine de la dérégulation de la maturation protéolytique de la protéine précurseur du peptide amyloïde et plus particulièrement de la modification du devenir d'un de ses fragments, appelé Aβ. L'accumulation d'Aβ semble être l'élément précoce à l'origine d'une série d'événements incluant l'agrégation de la protéine tau. Cette cascade aboutit au dysfonctionnement et à la mort des neurones, responsables des caractéristiques pathologiques et cliniques de la maladie d'Alzheimer. Aujourd'hui, la connaissance de cette cascade biochimique fournit plusieurs cibles potentielles pour la mise au point de nouveaux diagnostics et thérapies. Pour citer cet article : P.H. St George-Hyslop, A. Petit, C. R. Biologies 328 (2004).