Résumé

Le carboplatine est un agent antinéoplasique cytostatisque indiqué dans le traitement du carcinome de l'ovaire d'origine épithéliale, du carcinome bronchique à petites cellules et du carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures. Il se fixe sur l'ADN et inhibe les synthèses de l'ARN et des protéines. Il est administré par voie intraveineuse en perfusion courte (généralement 30 minutes ou 1 heure), le plus souvent en polychimiothérapie. Plusieurs éléments forts justifient le STP du carboplatine : une grande variabilité interindividuelle de sa pharmacocinétique, une toxicité hématologique dose-limitante, mieux corrélée à l'AUC de la fraction libre (carboplatine ultrafiltrable) qu'à la dose, des relations entre AUC et activité antitumorale (cancer de l'ovaire) ; en revanche, il n'existe pas de relationentre la surface corporelle du patient et la clairance du carboplatine ultrafiltrable.L'adaptation individuelle des posologies de carboplatine est couramment réalisée sur la base de la fonction rénale ; des formules a priori et des méthodes a posteriori (estimateurs bayesiens) utilisant aussi des valeurs deconcentrations sanguines ont été établies chez l'adulte et chez l'enfant. Les valeurs d'exposition cibles varientselon les protocoles. En monothérapie, des valeurs courantes d'AUC cibles du carboplatine ultrafiltrablesont : 7 et 5 mg/ml min pour, respectivement, les patients non prétraités et prétraités par chimiothérapie. Des valeurs d'AUC cibles inférieures sont proposées dans le cadre des associations thérapeutiques (hormis pour l'association carboplatine-paclitaxel). Le dosagede la fraction libre ultrafiltrable de platine peut être réalisé par spectrométrie d'absorption atomique ou par chromatographie liquide haute performance.

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