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Suivi thérapeutique pharmacologique de l'imipramine - 01/01/05

[IX069]
Bridoux   Delphine  : Assistante spécialiste
laboratoire de pharmacologie, CH A. Mignot, 177, rue de Versailles, 78150  Le Chesnay ,  France .
Alvarez   Jean-Claude  : MCU-PH
faculté de Médecine Paris Ile-de-France Ouest et laboratoire de pharmacologie-toxicologie,centre hospitalier universitaire R. Poincaré (AP-HP), 104, boulevard R.-Poincaré 92380  Garches ,  France .
Poirier   Jean-Marie  : Praticien hospitalier
laboratoire de pharmacologie, centre hospitalier universitaire Saint-Antoine,27, rue Chaligny, 75571  Paris cedex 12,  France .
Diquet   Bertrand  : PU-PH
laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, centre hospitalier universitaire,4, rue Larrey, 49033  Angers cedex 01,  France .

Résumé

L'imipramine est un antidépresseur tricyclique inhibiteur de recapture de la sérotonine, dont le métabolite principal, la desméthylimipramine (DMI), est actif. Elle est indiquée dans les épisodes dépressifs majeurs, les douleurs neuropathiques, les algies rebelles, et l'énurésie nocturne de l'enfant à partir de 6 ans. Sa pharmacocinétique est caractérisée par un important effet de premier passage hépatique, un métabolisme essentiellement hépatique par différents cytochromes pour donner la DMI, ainsi qu'une hydroxylation d'IMI etDMI par le CYP2D6 (polymorphique). L'âge, l'insuffisance hépatique ou rénale, le tabagisme et l'alcoolisme ainsi que de nombreuses interactions médicamenteuses influencent cette pharmacocinétique.

Le STP de l'imipramine est justifié par la grande variabilité interindividuelle de sa pharmacocinétique et des relations établies cliniquement entre la somme des concentrations résiduelles d'IMI et de DMI et les effets thérapeutiques d'une part, les effets indésirables ou toxiques d'autre part. Il repose sur la mesure des concentrations résiduelles d'IMI et de DMI à l'état d'équilibre (après environ 10 jours de traitement), par méthodes chromatographiques. La somme de ces deux concentrations doit généralement être comprise entre 150 et 350 g/l (535-1250 nM), en fonction de l'état clinique du patient.



Mots-clés : antidépresseur , désipramine , CYP2D6 , chromatographie

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