Résumé

La clozapine est un neuroleptique indiqué dans les schizophrénies chroniques sévères en cas de résistance ou d'intolérance majeure aux neuroleptiques classiques. Sa pharmacocinétique est caractérisée par une biodisponibilité orale variable ; un métabolisme hépatique faisant intervenir plusieurs CYP450 et donnant naissance à deux métabolites principaux, faiblement actifs : la desméthyl-clozapine et la N-oxy-clozapine ; une demi-vie d'élimination relativement courte (environ 12 h).

Le STP de la clozapine est justifié par une forte variabilité pharmacocinétique individuelle, liée partiellement au sexe, au tabagisme, à l'ethnie ; à des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques ; à des relations concentration-effet et concentration-toxicité nettes. Seule l'agranulocytose, justifiant la surveillance étroite des patients, ne semble pas associée aux concentrations sériques. Le STP repose sur la mesure de la concentration résiduelle de clozapine et éventuellement de desméthyl-clozapine, par méthodes chromatographiques. La réponse clinique est généralement associée à une concentration sérique résiduelle de clozapine à l'état d'équilibre au-dessus de 350-450 ng/ml. Les concentrations résiduelles supérieures à 1000 ng/ml sont associées à un risque accru d'effets indésirables centraux. Toutefois, il existe une importante variabilité interindividuelle de sensibilité au traitement, certains patients répondant cliniquement avec des concentrations résiduelles de 200 ng/ml, d'autres ne répondant qu'avec des concentrations supérieures à 1200 ng/ml.

Mots-clés : antipsychotique , desméthylclozapine , CYP450 , chromatographie

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