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Résistance de bas niveau aux fluoroquinolones par surexpression de l'efflux chez Pseudomonas aeruginosa : conséquences thérapeutiques et détection au laboratoire - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.patbio.2005.08.005 
D. Hocquet a, , I. Patry a, P. Dupont a, M. Bize a, K. Jeannot a, P. Chavanet b, P. Plésiat a
a Laboratoire de bactériologie, CHU Jean-Minjoz, 1, boulevard Fleming, université de Franche-Comté, 25030 Besançon, cedex, France 
b Service des maladies infectieuses, CHU du Bocage, Dijon, France 

*Auteur correspondant.

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Résumé

Le but de ce travail était d'une part, d'évaluer l'activité des fluoroquinolones sur les souches de Pseudomonas aeruginosa surproduisant les systèmes d'efflux MexAB-OprM ou MexXY-OprM et d'autre part de proposer une méthode de détection des souches présentant un bas niveau de résistance aux fluoroquinolones, adaptée à la pratique quotidienne. L'activité bactériostatique (CMI) de la ciprofloxacine et de la lévofloxacine a été déterminée sur des souches de P. aeruginosa surproduisant un des systèmes d'efflux MexAB-OprM ou MexXY-OprM. La dérépression de ces pompes d'efflux conduit à une augmentation de la résistance (de deux à quatre fois) aux fluoroquinolones testées. Pour évaluer la signification clinique de cette résistance de bas niveau, une simulation Monte-Carlo a été réalisée avec différents traitements par ciprofloxacine ou lévofloxacine. Ce modèle associe les bas niveaux de résistance conférés par la surexpression des systèmes d'efflux (CMI0,25 mg/L pour la ciprofloxacine et ≥1 mg/L pour la lévofloxacine) à une mauvaise réponse clinique. Ces données suggèrent que la résistance modérée aux fluoroquinolones conférées par la surexpression des pompes MexAB-OprM et MexXY-OprM peut-être suffisante pour diminuer l'efficacité d'un traitement par les fluoroquinolones. La détection au laboratoire de ces souches sur une gélose Mueller-Hinton additionnée de 0,20 mg/L de ciprofloxacine permettra de mieux aider les cliniciens dans leurs choix thérapeutiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The aim of this study was (i) to assess the impact of stable overproduction of efflux systems MexAB-OprM and MexXY-OprM on the bacteriostatic activities of fluoroquinolones in clinical Pseudomonas aeruginosa strains and (ii) to find a convenient test for screening isolates with a low level resistance to fluoroquinolones. The minimal inhibitory concentrations (MICs) of ciprofloxacin and levofloxacin were determined for clinical isolates of P. aeruginosa overexpressing MexAB-OprM or MexXY-OprM. Efflux pumps derepression was associated with a modest two- to fourfold increase in resistance to the tested fluoroquinolones. Clinical significance of low level resistance conferred by the efflux mechanism was evaluated with a Monte Carlo simulation with various fluoroquinolone regimens. With this model, low levels of resistance to ciprofloxacin (MIC0.25 mg/L) or levofloxacin (MIC1 mg/L) such as those due to overproduced MexAB-OprM or MexXY-OprM were predicted to result in poor clinical outcomes. Altogether these data strongly suggest that when derepressed MexAB-OprM or MexXY-OprM provides P. aeruginosa with a resistance that may be sufficient to impair the efficacy of single therapy with highly potent fluoroquinolones such as ciprofloxacin and levofloxacin. Routine detection of clinical strains that displayed low-level resistance to fluoroquinolones with a Mueller Hinton agar containing 0.20 mg/L of ciprofloxacin will help clinician in his therapeutical choise.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Résistance, Simulation Monte-Carlo, Pompes d'efflux actif, MexAB-OprM, MexXY-OprM

Keywords : Resistance, Monte-Carlo simulation, Active efflux pumps, MexAB-OprM, MexXY-OprM


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Vol 53 - N° 8-9

P. 495-499 - 01 octobre 2005-02 mars 8497 Retour au numéro
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