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Génétique de l'obésité humaine - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.revmed.2005.03.017 
C. Lubrano-Berthelier a, K. Clément a, b,
a Inserm « Avenir », Paris EA3502, université Pierre-et-Marie-Curie, Paris VI, France 
b Service de nutrition, Hôtel-Dieu, 1, place du Parvis-Notre-Dame, 75181 Paris cedex 04, France 

*Auteur correspondant.

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Résumé

Propos. - L'obésité est déterminée par les interactions de facteurs de prédisposition, génétiques et environnementaux. De grands progrès ont été faits dans la compréhension de certains mécanismes moléculaires impliqués mais nous ne sommes pas encore capables d'analyser en détail ces interactions gènes/gènes-gènes/environnement contribuant au développement de cette maladie complexe. Le but de cette revue est de présenter quelques exemples d'études génétiques de l'obésité ainsi que les nouveaux outils en développement visant à étudier la contribution relative de nombreux gènes dans l'obésité et leurs réponses aux changements de l'environnement.

Actualités et points forts. - Dans des cas rares d'obésités monogéniques où un gène majeur est en cause, l'approche moléculaire a été extrêmement puissante pour identifier les gènes responsables et définir des nouveaux syndromes. Les gènes atteints sont situés sur la voie de la leptine et la voie des mélanocortines. Pour les formes communes d'obésité (obésités polygéniques), la plupart des études analysent les associations génotype-phénotype parfois indépendamment des facteurs d'environnement (alimentation, sédentarité...). Parmi les facteurs qui limitent cette approche intégrée de l'obésité, on peut citer la difficulté de disposer de cohortes suffisamment grandes et des outils bio-informatiques adaptés pour accéder « sans hypothèse a priori » aux questions d'interactions multiples. L'évolution est déjà en train de s'opérer.

Perspectives et projets. - Des grandes bases de données cliniques et d'ADN ainsi que des banques d'échantillons biologiques complétées avec des informations précises sur l'environnement et les phénotypes des patients sont en train de se constituer en Europe. L'étude conjointe de gènes multiples au niveau de l'ADN ou de l'ARN est maintenant possible. Finalement, c'est peut-être l'incroyable progrès en bio-informatique qui autorisera l'intégration de ces multiples informations de nature différente (environnement, phénotype, génotype, expression génique) sans hypothèse a priori et améliorera notre compréhension de cette maladie complexe.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background. - Both genetic and environmental aspects are recognized in the obesity field but we are not able to elucidate multiple genes and gene-environment interactions with the present resources and tools used in the study of this complex disease. The purpose of this paper is to present some examples of the knowledge acquired in the field of obesity genetics and the new ongoing tools and developments that aim at studying the contribution of genes to obesity and their response to environmental changes.

Main points. - In rare cases of monogenic obesities, genetic tools have proved extremely powerful for identifying the genes responsible and for defining new syndromes. However, in common obesity, most studies include the search for genotype-phenotype associations without taking into account the influence of environment (diet, sedentary lifestyle) in the relationship. Among the limitations to this integrated approach, one can cite the difficulty of having large enough samples as well as biocomputing tools that are still in their infancy for accessing the question of multiple interactions with no "a priori hypotheses». This picture will probably change rapidly in the future.

Perspective. - Large databases and DNA and biological sample banks will be available with updated environmental information and precise phenotypes thanks especially to European working groups. The capacity for studying multiple genes at once at the DNA or RNA levels is rapidly growing. Finally, tremendous progress in biocomputing will allow the integration of information from different sources (i.e. environment, phenotype, genotype, gene expression) and thus improve our ability to deal with complexity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Génétique, Obésité, Syndromes, Polymorphismes, Leptine

Keywords : Genetics, Obesity, Syndromes, Polymorphism, Leptin


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Vol 26 - N° 10

P. 802-811 - octobre 2005 Retour au numéro
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