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Lipid formulations of amphotericin B: where are we today? - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.mycmed.2005.06.005 
A. Antoniadou a, , B. Dupont b
a 4th Department Internal Medicine, Attikon University General Hospital, 1, Rimini Street, Haidari, 12462 Athens, Greece 
b Hôpital Necker, 149, rue de Sèvres, 75015 Paris, France 

*Corresponding author. Tel.: +30 210 583 1989; fax: +30 210 582 6446.

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Abstract

Amphotericin B deoxycholate (AmBD) was introduced 45 years ago for the treatment of invasive mycoses, on the basis of open-label non comparative data. Throughout these years of use it proved to be a life-saving drug but also a toxic compound which under current approval criteria might not meet licensing requirements. It still remains the gold standard of therapy for the broader spectrum of invasive mycoses, and exhibits the least potential for resistance. It is the drug used as comparator agent in clinical trials to test new antifungal agents. The three lipid based formulations of amphotericin B (LFABs) were created in an effort to overcome the toxicity of AmBD (nephrotoxicity and infusion related toxicity) and represent a significant advance in drug delivery technology. They have different physicochemical and pharmacokinetic properties, which have not yet found their clinical relevance. Clinically they have not proved more efficacious than the parent drug despite the advantage of administration in higher doses, but they have proved to be significantly less nephrotoxic. Few comparative studies of lipid products have been conducted. Liposomal amphotericin B (LAmB) is better tolerated with respect to infusion related events and can be infused in a shorter time. Amphotericin B colloidal dispersion (ABCD) has limited acceptance among clinicians because of the number of infusion related events. More head to head clinical trials are needed to check if one formulation is better than the others. Appropriate dosing is still open for LAmB and the role of LFABs as comparator drugs in clinical trials is emerging. The cost effectiveness of their use needs still remains to be demonstrated. In this paper, their role in combination antifungal therapy is investigated as well as new modes of administration (i.e. aerosolized).

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Résumé

L'amphotéricine B déoxycholate (AmBD) à été commercialisé il y a 45 ans pour le traitement des mycoses invasives sur la base de données non comparatives en traitement ouvert. Pendant toutes ces années d'utilisation, cette molécule a sauvé des vies mais elle s'est révélée toxique. Avec les critères actuels elle n'aurait peut-être pas l'autorisation de mise sur le marché. Elle est encore la molécule de référence pour son large spectre contre les mycoses invasives et le faible risque d'émergence de résistance. C'est la molécule utilisée comme comparateur dans des essais cliniques testant de nouveaux antifongiques. Les trois formulations lipidiques d'amphotéricine B (LFABs) sont issues de la recherche visant à réduire la toxicité de l'AmBD (néphrotoxicité et réactions générales pendant la perfusion) et représentent un progrès galénique important. Elles ont des propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques différentes dont la traduction clinique n'est pas encore établie. Cliniquement elles ne sont pas plus efficaces que la molécule mère malgré l'avantage de pouvoir administrer des doses plus fortes mais elles sont significativement moins toxiques. Peu d'études ont comparé les formes lipidiques entre elles. L'amphotéricine B liposomale (LamB) est mieux tolérée pour ce qui est des réactions d'intolérance pendant l'administration et peut-être perfusée en un temps plus court. L'amphotéricine B en dispersion colloïdale est mal acceptée des cliniciens en raison de la très mauvaise tolérance pendant la perfusion. Davantage d'essais cliniques comparatifs sont nécessaires pour hiérarchiser ces préparations. La posologie idéale n'est toujours pas établie pour LAmB et l'utilisation des formulations lipidiques comme comparateur dans les essais cliniques est en augmentation. Leur supériorité en termes de coût-efficacité n'est pas encore définitivement prouvée. Leur rôle dans des associations d'antifongiques est en cours d'étude ainsi que de nouveaux modes d'administration (aérosols par exemple).

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Keywords : Lipid formulations of amphotericin B, ABLC, ABCD, Liposomal amphotericin B, Antifungal therapy, Nephrotoxicity

Mots clés : Formulations lipidiques d'amphotéricine B, ABLC, ABCD, Amphotéricine B liposomale, Traitement antifongique, Néphrotoxicité


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Vol 15 - N° 4

P. 230-238 - décembre 2005 Retour au numéro
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