Le mode de transmission du VIH-1 le plus courant est la voie sexuelle, cependant certains individus restent séronégatifs malgré une exposition sexuelle régulière à risque. Ces individus ont été regroupés en cohortes, constituées essentiellement de prostituées ou de couples discordants portant la dénomination « hautement exposés à persistance séronégative ». Trois lignes de défense ont été observées chez ces sujets. La première est représentée par la barrière des muqueuses dont les facteurs déterminants sont le type d'épithélium monostratifié ou pluristratifié, l'intégrité épithéliale et la composition de la flore microbienne préexistante. La seconde concerne l'immunité innée directement reliée aux prédispositions génétiques et/ou immunitaires. Elle regroupe l'immunité naturelle, les mutations au niveau du récepteur à chimiokine CCR5, les facteurs solubles et les allèles particuliers HLA. Enfin, la dernière est constituée par l'immunité acquise qui intervient via les mécanismes de l'immunité humorale et/ou l'immunité spécifique cellulaire. Ces études suggèrent un choix de la stratégie vaccinale contre le VIH-1 orienté vers une immunisation locale combinant les différents types de réponses observées chez ces sujets.

Sexual transmission is the most common pathway for HIV-1; nevertheless some individuals remain seronegative despite repeated high risk sexual exposure. These were grouped in cohorts of "highly exposed but persistently seronegative» individuals, mostly prostitutes and flailing couples. Three lines of defence were observed in these cohorts. The first one is the mucosal barrier, the determining factors of which are the type of epithelium (monolayer or multilayer), epithelial integrity, and the pre-existing microflora. The second one is linked to innate immunity directly related to the genetic and/or immune predispositions of the individual: mutations affecting the CCR5 chemokine receptor, secretion of protective soluble factors, and particular HLA alleles. The third one is acquired immunity via the mechanisms of humoral and/or specific cellular immunity. These studies suggest anti HIV-1 vaccinal strategies aiming at a local immunization combining the different types of responses observed in these individuals.