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Effets secondaires de faibles concentrations de lithium sur les fonctions rénales, thyroïdiennes et sexuelles chez des rats matures mâles et femelles - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.crvi.2005.08.005 
Mohamed Salah Allagui a, Nejla Hfaiedh a, Françoise Croute b, Fadhel Guermazi c, Chritian Vincent b, Jean-Pierre Soleilhavoup b, Abdelfettah El Feki a,
a Laboratoire dʼécophysiologie animale, faculté des sciences de Sfax, 3018 Sfax, Tunisie 
b Laboratoire de biologie cellulaire et pollution, faculté de médecine Purpan, université Toulouse-3, 37, allées Jules-Guesde, 31073 Toulouse, France 
c Laboratoire de biophysique, faculté de médecine de Sfax, Tunisie 

Auteur correspondant.

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Résumé

Dans le but dʼévaluer les effets toxiques de faibles doses de lithium, des rats blancs de souche Wistar, mâles et femelles, ont été alimentés pendant un mois avec une nourriture supplémentée en Li2CO3 aux concentrations de 2000 mg (groupe Li1) et 4000 mg (groupe Li2) par kilogramme. Si lʼon tient compte des poids corporels des rats et de la quantité de nourritures quʼils ingèrent chaque jour, on peut estimer que les quantités de carbonates de lithium ingérées par jour et par kg PC sont respectivement, chez les groupes Li1 et Li2, de 212 mg (5,738 mmol Li) et de 323 mg (8,742 mmol Li) chez les mâles, et de lʼordre de 190 mg (5,142 mmol Li) et 289 mg (7,822 mmol Li) chez les femelles. Nous avons analysé la croissance pondérale, la lithémie, la créatininémie et les concentrations sériques dʼhormones thyroïdiennes libres et sexuelles ainsi que lʼaspect histologique des testicules et la cytologie vaginale. Nos résultats montrent que le lithium entraîne une diminution de la consommation de nourriture et une perte de poids dose dépendantes. Des phénomènes de polyurie, polydipsie, diarrhée ont également été observés. Bien que la quantité de nourriture ingérée et donc la consommation de Li2CO3 aient diminué en fonction du temps de traitement, la lithémie a augmenté chez les rats Li1 comme chez les rats Li2, pour lesquels une forte mortalité a été notée dès le 14e jour. Cette augmentation de la lithémie est certainement en relation avec lʼapparition dʼune insuffisance rénale, mise en évidence par une augmentation de la créatininémie. Le lithium a induit une diminution dose-dépendante des taux sériques de triiodothyronine (FT3) et, à un moindre degré, de thyroxine (FT4), suggérant un défaut de conversion de FT4 en FT3. Pour des lithémies équivalentes, une baisse de la testostérone sérique, associée à une inhibition de la spermatogenèse, a été notée chez les mâles. Chez les femelles, une augmentation de lʼoestradiol sérique et des perturbations du cycle oestral ont été observées. Ces résultats montrent que la toxicité du lithium se manifeste chez le rat à des concentrations couramment utilisées en thérapeutique humaine. Pour citer cet article : M.S. Allagui et al., C. R. Biologies 328 (2005).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The present study, carried out in rats, is a contribution to explore physiological mechanisms underlying lithium toxicity. Male and female mature rats were divided into three groups and fed on commercial pellets: group (C) was control, group (Li1) was given 2000 mg lithium carbonate/kg of food, and group (Li2) was given 4000 mg lithium carbonate/kg of food. If we take into account the BW of the rats and the quantity of food they eat every day, we can estimate that the quantities of lithium carbonate ingested per day and kilogram of BW are, respectively, for the groups Li1 and Li2, of 212 mg (5,738 mmol Li) and 323 mg (8,742 mmol Li) for the males, and about 190 mg (5,142 mmol Li) and 289 mg (7,822 mmol Li) for the females. After 7, 14, 21 and 28 days, serum concentrations of lithium, creatinine, free triiodothyronine (FT3) and thyroxine (FT4), testosterone and estradiol were measured. Attention was also paid to growth rate and a histological examination of testes or vaginal mucosa was carried out. In treated rats, a dose-dependent loss of appetite and a decrease in growth rate were observed together with polydipsia, polyuria, and diarrhoea. Lithium serum concentrations were found to increase from 0.44 mM (day 7) to 1.34 mM (day 28) in Li1 rats and from 0.66 to 1.45 mM (day 14) in Li2 rats. Treatment was stopped at day 14 in Li2 rats because of a high mortality. The significant increase of creatinine that appeared, respectively, at day 7 and 14 in Li2 and Li1 rats shows that serum lithium concentrations ranging from 0.62 to 0.75 mM were able to induce renal insufficiency, secondarily leading to a time-dependent rise in lithium serum concentrations. A significant decrease of serum thyroxine (FT4) and triiodothyronine (FT3) levels was observed for lithium concentrations ranging from: 0.66 to 0.75 mmoll-1 (Li2 rats) to 1.27 mmoll-1 (Li1 rats). This effect was more pronounced for FT3, suggesting a defect of FT4/FT3 conversion. Under lithium treatment, the testosterone level decreased and spermatogenesis was stopped. By contrast, in treated female rats, estradiol level was found to be increased in a dose-dependent manner and animals were blocked in the diestrus phase at day 28. These results show that lithium can rapidly induce toxic effects in the rat at concentrations used for the treatment of bipolar disorders in human. To cite this article: M.S. Allagui et al., C. R. Biologies 328 (2005).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Lithium, Croissance pondérale, Thyroïde, Testostérone, Œstradiol

Keywords : Lithium, Growth rate, Thyroid, Testosterone, Estradiol


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Vol 328 - N° 10-11

P. 900-911 - octobre-novembre 2005 Retour au numéro
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