Résumé

Le topotécan est un agent antinéoplasique inhibiteur de la topo-isomérase I indiqué dans le traitement du carcinome métastatique de l'ovaire après échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapie. Le schéma d'administration courant est constitué de cures espacées de 3 semaines et constituées d'une perfusion de 30 min/j pendant 5 jours. Dans l'organisme, le topotécan est présent sous deux formes : une forme lactone (forme active) et une forme carboxylate; le rapport de leurs concentrations est pH-dépendant. Aucune zone thérapeutique n'a formellement été établie. Des relations pharmacocinétique-pharmacodynamique mettant en jeu la toxicité dose-limitante ont été rapportées. Une valeur d'aire sous la courbe (AUC) de la concentrationplasmatique totale supérieure à 15000 nM.min au décours de la première des cinq perfusions quotidiennes, semble s'accompagner d'une très forte probabilité de toxicité majeure. La forte variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques, l'existence de relations pharmacocinétique-pharmacodynamique et le fait que le topotécan soit administré de façon répétée au cours d'un même cycle, permettent d'envisager une adaptation des doses de topotécan au cours des 5 jours qui constituent le cycle. Cette adaptation pourrait être effectuée en fonction des concentrations observées le premier jour afin de maintenir l'aire sous la courbe des concentrationsglobales (du jour 1 au jour 5) dans une fourchette thérapeutique qu'il reste à déterminer.

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