Suivi thérapeutique pharmacologique du midazolam - 01/01/05
Boulieu Roselyne : Professeur des Universités, praticien hospitalier
Hôpital neuro-cardiologique, service pharmaceutique, laboratoire de dosages des médicaments, 59, boulevard Pinel, 69394 Lyon cedex 03, France .
Marquet Pierre : Professeur des Universités, praticien hospitalier
centre hospitalier universitaire Dupuytren, service de pharmacologie-toxicologie,2, avenue Martin-Luther-King, 87042 Limoges cedex, France .
Pehourcq Fabienne : Praticien hospitalier
hôpital Carreire-Pellegrin, service de pharmacologie et toxicologie, zone nord bât 1A, 33076 Bordeaux cedex, France .
Résumé |
Le midazolam est un sédatif hypno-inducteur de la famille des benzodiazépines, indiqué en prémédication, induction et entretien d'une anesthésie générale, ainsi que pour des sédations courtes ou prolongées (patients sous ventilation contrôlée) en absence d'anesthésie. Sa pharmacocinétique est caractérisée par un métabolisme hépatique dépendant du CYP3A4 et donc par des interactions médicamenteuses avec tous les inducteurs et inhibiteurs de cette isoforme. Son métabolite de phase I, l'hydroxy-1-midazolam, est actif, ainsi peut-être que le produit de glucuroconjugaison de celui-ci (dont l'accumulationchez l'insuffisant rénal pourrait être responsable d'une sédation exagérée). La demi-vie du midazolam est généralement courte, d'environ 3 heures, mais elle est plus longue chez le nouveau-né, dans l'insuffisance hépatique et chez les patients obèses.
Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du midazolam est justifié lors de son utilisation au long cours chez des patients sous ventilation contrôlée, du fait d'une très grande variabilité pharmacocinétique interindividuelle et de très longs délais de réveil à l'arrêt du traitement chez certains patients. Toutefois, la relation concentration-effetsdu midazolam est également variable et mal établie.
Le STP repose sur le dosage plasmatique ou sérique du midazolam, du hydroxy-1-midazolam et éventuellement de son glucuroconjugué, en fin de perfusion (Cmax) et juste avant la suivante (Cmin), par méthode chromatographique. Selon le niveau de sédation recherché, les concentrations cibles s'étagent de 100 à 1000 ng/ml.
Mots-clés : sédatif , hydroxy-1-midazolam , CYP3A4 , chromatographie
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