Suivi thérapeutique pharmacologique du clonazépam - 01/01/05
service de pharmacologie, centre hospitalier universitaire de Rouen, 76031 Rouen cedex, France .
Barré Jérôme : Praticien hospitalier
service de pharmacologie, centre hospitalier intercommunal, 40, avenuede Verdun, 94010 Creteil cedex, France .
Alvarez Jean-Claude : Maître de conférence des Universités, praticien hospitalier
laboratoire de pharmacologie-toxicologie, centre hospitalier universitaireRaymond Poincaré (AP-HP), 104, boulevard Raymond-Poincaré, 92380 Garches , France .
Résumé |
Le clonazépam est une benzodiazépine indiquée par voie orale dans le traitement de toutes les formes d'épilepsies rebelles, ainsi que des encéphalopathies épileptiques de l'enfant, dans les états de mal convulsif par voie IV ou IM. Son STP est justifié par : l'existence de nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques, en particulier avec les autres antiépileptiques ; pour documenter une crise chez un patient auparavant bien contrôlé ; et pour encourager l'observance de ce traitement à long terme. Les relations concentration-effets ne sont pas clairement établies, mais des concentrations supérieures à 70 ng/ml favorisent l'apparition d'effets indésirables.
La pharmacocinétique du clonazépam est caractérisée par une bonne absorption orale, un métabolisme hépatique par le CYP3A4 conduisant à un métabolite actif mais minoritaire, le 7-amino-clonazépam, donnant lui-même des métabolites secondaires et une longue demi-vie d'élimination (19-39 h).
Après atteinte de l'état stable (> 6 jours de traitement), le STP du clonazépam est basé sur la mesure de la concentration résiduelle (Cmin) de clonazépam dans le sérum ou le plasma, par méthodes chromatographiques (gazeuses ou liquides), de préférence spécifiques, du fait d'interférences possibles avec d'autres benzodiazépines. Les zones thérapeutiques sont comprises entre 10 et 50 ng/ml.
Mots-clés : antiépileptique , épilepsies rebelle , s , encéphalopathies épileptiques , Cmin
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