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Expression of matrix metalloproteinases and their endogenous tissue inhibitors in skin lesions from patients with tuberous sclerosis - 24/08/11

Doi : 10.1016/j.jaad.2004.01.055 
Eleni Papakonstantinou, PhD a, Alexander Dionyssopoulos, MD, PhD b, Alexios J. Aletras, PhD c, Chrisanthi Pesintzaki, BSc a, Aristippos Minas, MD, PhD b, George Karakiulakis, MD, PhD a,
From the Department of Pharmacologya and Division of Skin Oncologic Surgery–Plastic Surgery,b School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki; and Laboratory of Biochemistry, Department of Chemistry, University of Patras.c Greece 

Reprint requests: George Karakiulakis, Department of Pharmacology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, 54124 Thessaloniki, Greece.

Thessaloniki and Patras, Greece

Abstract

Background

Tuberous sclerosis complex lesions of the skin may be disfiguring to patients and can only be treated by laser or cosmetic surgery. Clarification of the molecular and structural changes involved in skin hamartomas may unravel targets for pharmacotherapy.

Objective

We investigated the expression of matrix metalloproteinase (MMP) and its tissue inhibitor (TIMP) in fibrous plaques, angiofibromas, and lesion-free skin specimens from patients with tuberous sclerosis complex.

Methods

Gene expression of MMPs and TIMP-1 was measured by reverse transcription polymerase chain reaction, gelatinase activity by gelatin zymography, and the content of collagenases and TIMPs by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

Compared with lesion-free specimens, hamartomas exhibited decreased levels of TIMPs and messenger RNA expression of TIMP-1, and increased content of MMP-1 and MMP-13 and activity of MMP-9, although gelatinase gene expression was diminished. Gene expression of MMP-15 and MMP-17 was not affected but was diminished for MMP-14.

Conclusion

The significant variations of the above extracellular matrix molecules between lesion-free specimens and tuberous sclerosis complex hamartomas overall favors a collagenous protein-degrading microenvironment in affected skin, and argue in support of antiprotease treatment for disfiguring skin lesions.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : APMA, bp, ECM, ELISA, MMP, mRNA, MT-MMPs, PCR, RT, TIMP, TSC


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 Funding sources: None.
Conflicts of interest: None identified.


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Vol 51 - N° 4

P. 526-533 - octobre 2004 Retour au numéro
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