Un essai randomisé multicentrique comparant, après chirurgie conservatrice du sein, association séquentielle et association concomitante de chimiothérapie et de radiothérapie, a été débuté en 1996 (essai ARCOSEIN). Sept cent seize patientes ont été incluses. Nous avons évalué la toxicité tardive de ces deux stratégies après un suivi en médiane de 6,7 ans (4,3-9).

Deux cent quatre-vingt-dix-sept patientes, des cinq institutions ayant inclus le plus de patientes, ont été convoquées pour évaluer la toxicité tardive, 214 ont été examinées (72 %). Après chirurgie conservatrice du sein et curage ganglionnaire axillaire, les patientes ont reçu un traitement séquentiel comprenant chimiothérapie puis radiothérapie (bras A) ou une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes (bras B). Toutes les patientes ont reçu six cycles espacés de trois semaines d'une chimiothérapie par mitoxantrone (12 mg/m²), 5-fluoro-uracile (500 mg/m²) et cyclophosphamide (500 mg/m²). Dans le bras B, les patientes recevaient les trois premiers cycles de chimiothérapie en même temps que la radiothérapie. Dans le bras A, la radiothérapie était débutée trois à cinq semaines après le sixième cycle de chimiothérapie. Une dose de 50 Gy était délivrée en 25 fractions et cinq semaines dans l'ensemble du sein ; un complément d'irradiation était alors délivré ou non dans le lit tumoral. La toxicité a été évaluée, en simple insu, par un radiothérapeute selon l'échelle SOMA-LENT. L'échelle de pigmentation comprenait cinq items (excellent, bon, moyen, mauvais, médiocre).

L'évaluation a concerné 107 patientes dans chaque bras. La fibrose sous-cutanée, les télangiectasies, la diminution du volume mammaire et la pigmentation cutanée étaient significativement plus grandes dans le bras B. Vingt patientes avaient une fibrose de grade supérieur ou égal à 2 dans le bras B contre cinq dans le bras A (p=0,003). Vingt-cinq patientes avaient des télangiectasies de grade supérieur ou égal à 2 dans les bras B et sept dans le bras A (p=0,001). Quarante-quatre avaient une diminution du volume mammaire de grade supérieur ou égal à 2 dans les bras B et 20 dans le bras A (p=0,0006). Trente patientes avaient une pigmentation de grade supérieur ou égal à 3 dans le bras B et 15 dans le bras A (p=0,02). Aucune différence statistiquement significative de douleur, d'oedème du sein ou de lymphoedème de grade supérieur ou égal à 2 n'a été observée entre les deux bras. Aucun décès iatrogène n'a été observé.

Après chirurgie conservatrice du sein, la chimiothérapie concomitante de la radiothérapie engendre une augmentation significative des effets tardifs de grade supérieur ou égal à 2.

In 1996, a multicenter randomized study comparing after breast-conservative surgery, sequential vs concurrent adjuvant chemotherapy (CT) with radiation therapy (RT) was initiated (ARCOSEIN study). Seven hundred sixteen patients were included in this trial. After a median follow-up of 6.7 (4.3-9) years, we decided to prospectively evaluate the late effects of these two strategies.

A total of 297 patients were asked to follow-up from the five larger including institutions. Seventy-two percent (214 patients) were eligible for late toxicity. After breast-conserving surgery with axillary dissection, patients were treated either with sequential treatment with CT first followed by RT (arm A) or CT administered concurrently with RT (arm B). In all patients, CT regimen combined mitoxantrone (12 mg/m²), 5-FU (500 mg/m²), and cyclophosphamide (500 mg/m²), 6 cycles (day 1-day 21). In arm B, patients received concurrently the first 3 cycles of CT with RT. In arm A, RT started 3 to 5 weeks after the 6th cycle of CT. Conventional RT was delivered to the whole breast using a 2 Gy-fraction protocol to a total dose of 50 Gy (±boost to the primary tumour bed). The assessment of toxicity was blinded to treatment and was graded by the radiation oncologist according to the LENT-SOMA scale. Skin pigmentation was also evaluated using a personal 5-points scoring system (excellent, good, moderate, poor, very poor).

Among the 214 evaluated patients, 107 were treated in each arm. The two populations were homogeneous for patients', tumors' and treatment characteristics. Subcutaneous fibrosis (SF), telengectasia (T), skin pigmentation (SP), and breast atrophy (BA) were significantly increased in arm B. Twenty patients experienced grade superior or equal to 2 (SF) in arm B vs five in arm A (P=0.003). Twenty-five and seven patients showed grade superior or equal to 2 (T) in arm B and A, respectively (P=0.001). Forty-four and twenty patients showed grade superior or equal to 2 (BA) in arm B and A, respectively (P=0.0006). Thirty patients experienced grade superior or equal to 3 (SP) in arm B vs fifteen in arm A (P=0.02). No statistical difference was observed between the two arms concerning grade superior or equal to 2 pain, breast oedema, and lymphoedema. No deaths were caused by late toxicity.

Following breast conserving surgery, the concurrent use of CT with RT is significantly associated with an increase incidence of grade 2 or greater late side effects.