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Chimiothérapie par perfusion isolée du foie avec clampage cave endovasculaire : expériences préliminaires chez le porc - 01/01/00

E.  Savier 1 ,  F.  Lokiec 2 ,  S.  Le Fur 1

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Résumé

La chimiothérapie sous exclusion vasculaire permet d'obtenir localement de très fortes concentrations en substances cytotoxiques, sans effet secondaire systémique important.

But de l'étude : Apprécier la faisabilité, la toxicité et la pharmacocinétique d'une chimiothérapie par perfusion isolée du foie, avec du melphalan.

Matériel et méthode : Six porcs (50-60 kg) ont eu une perfusion isolée du foie avec du Ringer lactate non oxygéné, additionné d'un bolus de 15 mg de melphalan qui circulait pendant 30 minutes. L'effluent sus-hépatique, recueilli grâce à une sonde à double ballonnet placée dans la veine cave rétro-hépatique, était réinjecté par l'artère gastroduodénale, tandis que l'artère hépatique commune et la veine porte étaient clampées.

Résultats : Après l'injection, les concentrations en melphalan, dans le perfusât décrivaient un pic à 30 000 ng/mL puis suivaient une décroissance bi-exponentielle (n = 3). Les concentrations dans le sang périphérique ne dépassaient pas 500 ng/mL. À la fin de l'intervention, les concentrations tissulaires en melphalan étaient d'environ 2 000 ng/g dans le foie et étaient indétectables dans le muscle. Le suivi postopératoire pendant 14 jours (n = 2) n'a pas montré de modifications importantes des tests biologiques, ni de l'histologie hépatique.

Conclusion : Suivant ce mode d'administration, le melphalan est capté très rapidement par le foie, sans toxicité importante intra- ou extra-hépatique. L'utilisation d'une sonde de clampage endovasculaire est compatible avec une exclusion satisfaisante de la veine cave inférieure.

Mots clés  : foie isolé perfusé ; melphalan ; pharmacocinétique ; porc ; technique chirurgicale.

Abstract

Very high concentrations of cytotoxic drug may be obtained with chemotherapy performed with vascular exclusion.

Objective : To study the pharmacokinetics and toxicity of melphalan during in situ isolated liver perfusion, and to test an endovascular occlusion catheter.

Methods : Isolated liver perfusion with melphalan (15 mg bolus) was performed in 6 pigs (50-60 kg) for 30 min, with non-oxygenated Ringer's solution. Hepatic outflow, collected by a double balloon catheter inserted into the retrohepatic inferior vena cava, was pumped into the gastro-duodenal artery, while the common hepatic artery and portal vein were clamped.

Results : A maximum concentration of 30,000 ng/mL was obtained in the circuit before an exponential decrease, while the concentration in systemic blood was less than 500 ng/mL (n = 3). Before closing the abdomen, melphalan concentrations were about 2,000 ng/mg in the liver, and undetectable in the muscle. Postoperative course (2 weeks, n = 2) was uneventful with minor alterations in blood tests and hepatic histology.

Conclusion : This method of local chemotherapy with melphalan appears to be safe with minor leakage and minimal toxicity.

Mots clés  : isolated liver perfusion ; pig ; melphalan ; pharmacokinetic ; surgical technique.

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Vol 125 - N° 5

P. 462-467 - juin 2000 Retour au numéro
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