La chimiothérapie sous exclusion vasculaire permet d'obtenir localement de très fortes concentrations en substances cytotoxiques, sans effet secondaire systémique important.

But de l'étude : Apprécier la faisabilité, la toxicité et la pharmacocinétique d'une chimiothérapie par perfusion isolée du foie, avec du melphalan.

Matériel et méthode : Six porcs (50-60 kg) ont eu une perfusion isolée du foie avec du Ringer lactate non oxygéné, additionné d'un bolus de 15 mg de melphalan qui circulait pendant 30 minutes. L'effluent sus-hépatique, recueilli grâce à une sonde à double ballonnet placée dans la veine cave rétro-hépatique, était réinjecté par l'artère gastroduodénale, tandis que l'artère hépatique commune et la veine porte étaient clampées.

Résultats : Après l'injection, les concentrations en melphalan, dans le perfusât décrivaient un pic à 30 000 ng/mL puis suivaient une décroissance bi-exponentielle (n = 3). Les concentrations dans le sang périphérique ne dépassaient pas 500 ng/mL. À la fin de l'intervention, les concentrations tissulaires en melphalan étaient d'environ 2 000 ng/g dans le foie et étaient indétectables dans le muscle. Le suivi postopératoire pendant 14 jours (n = 2) n'a pas montré de modifications importantes des tests biologiques, ni de l'histologie hépatique.

Conclusion : Suivant ce mode d'administration, le melphalan est capté très rapidement par le foie, sans toxicité importante intra- ou extra-hépatique. L'utilisation d'une sonde de clampage endovasculaire est compatible avec une exclusion satisfaisante de la veine cave inférieure.

Very high concentrations of cytotoxic drug may be obtained with chemotherapy performed with vascular exclusion.

Objective : To study the pharmacokinetics and toxicity of melphalan during in situ isolated liver perfusion, and to test an endovascular occlusion catheter.

Methods : Isolated liver perfusion with melphalan (15 mg bolus) was performed in 6 pigs (50-60 kg) for 30 min, with non-oxygenated Ringer's solution. Hepatic outflow, collected by a double balloon catheter inserted into the retrohepatic inferior vena cava, was pumped into the gastro-duodenal artery, while the common hepatic artery and portal vein were clamped.

Results : A maximum concentration of 30,000 ng/mL was obtained in the circuit before an exponential decrease, while the concentration in systemic blood was less than 500 ng/mL (n = 3). Before closing the abdomen, melphalan concentrations were about 2,000 ng/mg in the liver, and undetectable in the muscle. Postoperative course (2 weeks, n = 2) was uneventful with minor alterations in blood tests and hepatic histology.

Conclusion : This method of local chemotherapy with melphalan appears to be safe with minor leakage and minimal toxicity.