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Perspectives médicamenteuses dans le traitement de l'insuffisance cardiaque - 01/01/01

D.  Logeart * *Correspondance et tirés à part.

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Résumé

Le traitement médicamenteux actuel de l'insuffisance cardiaque chronique (IC) repose sur la prescription graduelle d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), puis de bêtabloqueurs et enfin d'antialdostérones, auxquels sont ajoutés des diurétiques. L'efficacité de ce blocage neurohormonal de plus en plus large démontre la pertinence du modèle physiopathologique, « neurohormonal a, sousjacent. Des efforts d'information doivent être réalisés pour que ces traitements soient prescrits le plus largement possible. Un certain nombre de questions résiduelles sur ces différentes classes persistent : IC à fonction systolique conservée et sujets âgés, effet classe, et notamment place des antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II (en alternative ou en association aux IEC). Les perspectives à court et moyen termes ciblent aussi des systèmes hormonaux, ou des cytokines, impliqués dans l'IC et son aggravation : anti-endothélines, inhibiteurs de la dégradation des peptides natriurétiques (via l'endopeptidase neutre), et peut-être molécules anti-TNF tel l'étanercept. Par ailleurs, une connaissance de plus en plus fine des mécanismes moléculaires du remodelage myocardique ouvre de nouvelles pistes de traitements plus directement ciblés sur ce remodelage, tels les inhibiteurs des métalloprotéinases de la matrice. Enfin, ces perspectives devraient s'accroître avec l'apport des connaissances issues du décryptage du génome.

Mots clés  : cytokines ; insuffisance cardiaque ; remodelage ; systèmes neurohormonaux ; thérapeutique.

Abstract

Drug prospects in the treatment of heart failure.

Pharmacological and validated treatment of chronic heart failure (HF) includes successively angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi), beta-blockers and antialdosterone, which is associated with diuretics. The effectiveness of this manner in which to block more and more hormonal systems demonstrate the validity of the “hormonal” paradigm to explain heart failure. Therefore broader educational means are required to increase the prescription of these drugs for HF. Several questions about these drugs remain unresolved: HF with preserved systolic function and elderly patients, class effect, and the role of antagonists of angiotensin II receptors (as an alternative or associated with ACEi). Other short- and mid-term pharmacological perspectives target target hormonal systems and cytokines: endothelin-receptor antagonists, inhibition of natriuretic peptide degradation (via neutral endopeptidase), and newer drugs acting against TNF such as etanercept. Moreover, recent knowledge about molecular mechanisms of myocardium remodeling allows new drug strategies with target more specifically remodeling such as metalloproteinases. Finally, these perspectives should be largely modified by on-going research in the field of genomics.

Mots clés  : cytokines ; heart failure ; neurohormonal systems ; remodeling ; treatment.

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© 2001  Publié par Elsevier Masson SAS.

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Vol 50 - N° 1

P. 38-49 - février 2001 Retour au numéro
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