El metotrexato es el tratamiento farmacológico más conocido para la artritis reumatoide (AR). Entre esta clase terapéutica, la leflunomida es la medicación más reciente, y su estudio se incluye en este artículo. Los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) han transformado por completo el tratamiento de las formas refractarias de la AR y de las espondiloartropatías. Los antagonistas de los receptores de la interleucina 1 también forman parte de las bioterapias. Sin embargo, en las AR refractarias al tratamiento con metotrexato, los inhibidores del TNF sólo son eficaces en dos tercios de los casos. Por fortuna, cerca de 6 años después del lanzamiento al mercado del infliximab, empiezan a aparecer las primeras pruebas de eficacia de las nuevas bioterapias emergentes, lo que representa una esperanza considerable para aquellos enfermos en los que fracasaron los anti-TNF. El desarrollo de las nuevas bioterapias se basó en hipótesis fisiopatológicas originales, lo que pone de relieve una vez más la relevancia de continuar con la investigación básica respecto al origen de la enfermedad, con el fin de descubrir nuevos medicamentos. En esta revisión se analizan los tres fármacos cuya eficacia en la AR se ha demostrado mediante estudios aleatorizados frente a placebo de publicación reciente: un anticuerpo monoclonal anti-receptor de la IL6 o MRA, el CTLA4-Ig o abatacept y el rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 específico del linfocito B. La relación entre la eficacia clínica y la tolerabilidad de estas tres moléculas (en monoterapia para el MRA y asociadas con el metotrexato en el caso de las otras dos) es significativa.