Les délétions en phase du gène de la dystrophine, impliquant des exons codant pour le domaine central de la protéine, sont associées à un phénotype très variable, et sont parfois même retrouvées chez des individus asymptomatiques. L'absence d'histoire familiale de dystrophie musculaire rend le conseil génétique difficile.

Un garçon de 4 ans a présenté des difficultés transitoires à la marche vers l'âge de 2 ans puis des épisodes de chutes à partir de l'âge de 3 ans. L'examen clinique ne montrait pas de faiblesse musculaire. La valeur des CPK était élevée (1300 UI). L'EMG était normal. L'étude histologique musculaire a montré une rhabdomyolyse sans signes évocateurs de dystrophie musculaire. Les immunomarquages pour la dystrophine, la mérosine et la dysferline étaient normaux. L'étude des protéines musculaires en western blot a montré une diminution du poids moléculaire des bandes correspondant à la dystrophine. L'étude par PCR multiplex du gène de la dystrophine a mis en évidence une délétion des exons 50 et 51, en phase. L'étude des marqueurs intragéniques et la PCR quantitative suggéraient que cette délétion était héritée de la mère. L'étude familiale a montré que son grand-père, âgé de 69 ans, ainsi que 3 autres hommes âgés de 28 à 55 ans étaient porteurs, bien qu'asymptomatiques et sans signe clinique. Les symptômes du patient ont totalement régressé. Son échographie cardiaque était normale. Sa tante maternelle, qui était enceinte, a poursuivi sa grossesse après avoir été informée des résultats de l'étude familiale.

Cette observation montre l'importance de l'étude familiale pour le pronostic et le conseil génétique chez un jeune garçon présentant un tableau clinique atypique ou une élévation isolée des enzymes musculaires, en l'absence d'antécédent familial de dystrophinopathie.

In frame deletions of exons encoding the central rod domain of dystrophin have been associated with a highly variable phenotype, including asymptomatic individuals. The lack of family history impairs accurate genetic counselling.

We report on a 4-year-old child suffering from transient episodes of limping at the age of 2 and several episodes of fall since the age of 3. Clinical examination did not show muscle weakness. CPK levels were increased (1300 UI). EMG was normal. Muscle histology showed a rhabdomyolysis without features of muscular dystrophy. Immunolabelling for dystrophin, merosin and dysferlin were normal. Western blot analysis of muscular proteins showed reduced-size dystrophin bands and a slightly reduced intensity for dystrophin, and γ-sarcoglycan. Multiplex PCR of the dystrophin gene showed an in-frame deletion of exons 50-51, predicted to be associated to a Becker type of dystrophinopathy. Intragenic markers and quantitative PCR suggested maternal inheritance. This was confirmed by testing the maternal grand-parents, revealing that the asymptomatic 69-year-old grand father was a carrier. Three additional healthy males, whose ages ranged from 28 to 55 years and who were asymptomatic, also carried the mutation. The proband became spontaneously asymptomatic and cardiac echography was normal. In light of these data, genetic counselling was more reassuring and the mutation carrier maternal aunt, who was pregnant, decided to continue the pregnancy.

This case report emphasizes the importance of family molecular analysis, especially in males from the maternal lineage, for genetic counselling of dystrophinopathies associated to atypical features or to an isolate increase of muscular enzymes level in a young boy with no positive family history.