L'efficacité du propionate de fluticasone (FP) dans le traitement de l'asthme chez l'adulte a été reconnue pour des posologies divisées par 2 par rapport au propionate de béclométasone (BCL) aussi bien par la commission d'autorisation de mise sur le marché (AMM) que par les recommandations nationales et internationales. Ses propriétés pharmacologiques, affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes, dépôt pulmonaire et lipophilie, pourraient expliquer en partie ce résultat. Le faible risque d'effets secondaires systémiques résulte d'une biodisponibilité faible, d'une clairance hépatique optimale, d'une forte liaison aux protéines plasmatiques. Les études cliniques pédiatriques montrent que le plateau d'efficacité se situe pour la majorité des enfants entre 100 et 200 μg/j. Ces doses permettent de contrôler la plupart des enfants asthmatiques; le gain obtenu sur le contrôle de l'asthme en augmentant les posologies existe (effet dose), mais est faible. Une forte posologie hors recommandations de l'AMM ne permet pas d'obtenir plus vite le contrôle d'un asthme et n'est donc pas justifiée. Une prise biquotidienne a une meilleure efficacité, initialement du moins, qu'une prise unique quotidienne. À des doses élevées supérieures à 500 μg/j de FP, hors recommandations de l'AMM, il peut apparaître un ralentissement de la vitesse de croissance ou un abaissement des marqueurs de l'ostéogénèse. Plusieurs cas d'insuffisance surrénalienne avec cortisol effondré ont été rapportés pour des doses de 500 à 2000 μg de fluticasone chez des enfants de 4 à 10 ans. Un traitement préventif de l'insuffisance corticosurrénalienne par de l'hydrocortisone doit être proposé aux enfants traités par de fortes doses en cas d'intervention chirurgicale ou d'infection. En revanche, aux doses préconisées dans l'AMM de 100 à 200 μg/jour de FP administrées pendant 6 mois, aucun effet n'a été rapporté sur la croissance, sur le métabolisme osseux ni sur la fonction surrénalienne évaluée sur la sécrétion endogène et sur la réponse au stress.

The known efficacy of fluticasone propionate in adults, comparable at half-dosage of corticosteroids has been validated by the market autorization (MA) and by the national and international guidelines for beclomethasone. This could be partly explained by its pharmacological properties, affinity for glucorticosteroid receptors, lung deposition and lipophilicity. The limited systemic adverse events is due to its low bioavailability, optimal hepatic clearance, high plasma protein binding. The efficacy in asthmatic children has been confirmed in clinical studies showing a “plateau” efficacy between 100 and 200 μg/d for the majority of children. Most children are controlled by such dosages: the added value of increasing posology on asthma control exists but is small. A high off-label posology does not allow more quickly asthma control and therefore is not justified. A twice daily dosing is more efficient, particularly for initiation of maintenance therapy, than a once daily dosing. A literature survey confirms that, at MA recommended daily doses in children (100-200 μg), fluticasone propionate has no clinically significant effect either on hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis (basal function or stimulation tests), bone or growth velocity. However, high daily doses (higher to 500 μg/day) for long periods expose to systemic adverse effects with measurable consequences on growth rate, bone density (decreasing biochemical makers of bone formation) and HPA function. Several cases of adrenal insufficiency that may have led to acute adrenal crisis have been reported in 4- to 10-year-old children receiving fluticasone propionate in doses between 500 to 2000 μg daily. In case of surgery or infection, a preventive treatment of adrenal insufficiency with hydrocortisone should be proposed for children treated for more than 6 months with such high daily doses. Such children need definitely an advice from paediatricians specialized in chest diseases as well as in endocrinology. It is important to recall that the clinical benefit of daily doses of inhaled corticosteroids higher than recommended is low and that the good use of inhaled corticosteroids particularly in children lays on the careful search of the minimal efficient daily doses.