Suivi thérapeutique pharmacologique de la ciclosporine - 16/05/07
Frédéric Léger : Interne en pharmacie
Service de pharmacologie et toxicologie, centre hospitalier universitaire Dupuytren, 87042 Limoges cedex France
Laboratoire de pharmacocinétique, centre hospitalier universitaire Timone, 254, rue saint-Pierre, 13005 Marseille France
Service de pharmacologie-toxicologie, hôpital Européen Georges Pompidou, 20-40, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15 France
Résumé |
La ciclosporine A (CsA) est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine utilisé en transplantation d'organes ainsi que dans diverses maladies auto-immunes et de système. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est nécessaire en transplantation, ainsi que dans certaines de ces autres indications, de par une zone thérapeutique étroite, une variabilité intra- et interindividuelle importante, de nombreuses interactions médicamenteuses et des relations concentration-effet thérapeutique et concentration-effets toxiques démontrées.
Le dosage est effectué à partir de 200 à 1000 μL de sang total, prélevé dans un tube sans séparateur contenant de l'EDTA, à l'aide de techniques chromatographiques spécifiques (HPLC-UV, LC-ES-MS ou LC-ES-MS/MS) ou de techniques immunologiques (EMIT, FPIA, CEDIA, ACMIA, RIA...). Les méthodes immunologiques présentent des réactivités croisées variables avec certains des métabolites de la ciclosporine.
Le STP était traditionnellement effectué d'après la concentration résiduelle de CsA (C0), avec des zones thérapeutiques variant en fonction de la période de prescription, de la nature de l'indication, de l'état clinique et biologique et de la technique de dosage. Il est actuellement recommandé d'utiliser le C2 (concentration 2 heures après la prise) comme index d'exposition, de manière à apprécier l'intensité de l'absorption et à obtenir une bonne estimation de l'aire sous la courbe (AUC) 0-4 h, zone appelée « profil d'absorption », très variable d'un patient à l'autre. Comme celles du C0, les zones thérapeutiques du C2 varient en fonction du type de greffe, du délai post-transplantation et de la technique de dosage. Le STP peut également être basé sur l'AUC 0-12 h grâce à une stratégie de prélèvement limité.
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