L’acide valproïque (AVP) est un anticonvulsivant largement prescrit dans le traitement de nombreuses formes d’épilepsie généralisée. Dans la littérature, l’incidence de l’atteinte hépatique liée à l’AVP est de 0,01 %. Elle est favorisée par la polythérapie (phénobarbital, carbamazépine). Une hépatotoxicité sévère est rare et semble être indépendante de la dose et de mortalité élevée.

L’objectif de notre travail était d’évaluer la relation entre les concentrations plasmatiques de l’AVP et la survenue d’effets indésirables en particulier l’hépatotoxicité chez des patients recevant de fortes doses d’AVP.

Sur une période de deux ans, 425 dosages d’AVP ont été effectués dans notre laboratoire. Cent vingt-huit patients étaient traités par une forte dose d’AVP dont 73 dosages uniquement ont été inclus dans cette étude. Notre travail a montré que la survenue d’effets indésirables chez des épileptiques sous fortes doses d’AVP était liée à l’association de l’AVP avec d’autres antiépileptiques en particulier la carbamazépine, le phénobarbital et les benzodiazépines. Il n’y avait pas de relation entre les concentrations plasmatiques supra-thérapeutiques d’AVP et la survenue d’effets indésirables. L’association d’AVP aux antiépileptiques majeurs (carbamazépine et phénobarbital) ne semble pas engendrer une augmentation de la concentration plasmatique d’AVP, laquelle n’a pas été associée à une plus grande fréquence d’effets indésirables.

Par conséquent, une hépatotoxicité doit être toujours recherchée devant l’administration de fortes doses d’AVP et/ou l’association avec d’autres antiépileptiques, surtout inducteurs enzymatiques même en présence de concentrations plasmatiques d’AVP considérées comme thérapeutiques ou infra-thérapeutiques.

Valproic acid (VPA) is an anticonvulsivant drug widely prescribed in the treatment of many forms of generalized epilepsy. In literature, the incidence of liver damage induced by AVP is 0.01%. It is potentialized by the combination therapy (phenobarbital, carbamazepine). Severe hepatotoxicity is rare and appears to be independent of dose and to cause a high mortality.

The aim of our study was to evaluate the relationship between plasma concentrations of AVP and the occurrence of side effects especially hepatotoxicity in patients receiving high doses of AVP.

In this period, 425 plasmatic AVP monitoring were carried out in our laboratory. From 128 patients treated by high doses of AVP, only 73 were included in this study. Our work showed that adverse effects in epileptics under high doses of AVP was related to the association of the AVP with other antiepileptic in particular carbamazépine, phenobarbital and benzodiazepines rather than supra-therapeutic plasmatic concentrations of AVP. The association of AVP to major antiepileptics (carbamazépine and or phenobarbital) does not seem to generate an increase in the plasmatic concentration of AVP, which was not associated with a greater risque of adverse effects.

Consequently, clinical signs of liver toxicity may be present in AVP concentrations generally considered in the therapeutic range especially when used in high doses and or combined with antiepileptic drugs like phenobarbital or carbamazepine.