Les bêta₂-stimulants adrénergiques, bronchodilatateurs de référence, représentent avec les anti-inflammatoires, les bases essentielles du traitement de l'asthme. Outre leur propriété bronchodilatatrice, les bêta₂-stimulants ont un effet bronchoprotecteur vis-à-vis des agents bronchoconstricteurs indirects (adénosine, exercice, allergène). Cet effet bronchoprotecteur des bêta₂-stimulants est en bonne partie expliqué par leur effet inhibiteur sur la libération des médiateurs par les cellules inflammatoires. L'effet bronchoprotecteur initial des bêta₂-stimulants diminue de façon importante après quelques jours de traitement. Cette diminution rapide de l'effet bronchoprotecteur est expliquée par la désensibilisation des cellules inflammatoires à l'effet des bêta₂-stimulants. Les corticoïdes inhalés peuvent prévenir l'apparition d'une désensibilisation ou restaurer l'effet inhibiteur des bêta₂-stimulants sur les cellules inflammatoires in vitro, mais aussi chez les asthmatiques, préservant au moins en partie l'effet bronchoprotecteur des bêta₂-stimulants. Différentes études ont montré que l'adjonction d'un bêta₂ de longue durée d'action permet d'obtenir un meilleur contrôle de l'asthme que le doublement de la dose quotidienne de corticoïdes inhalés. De plus, l'adjonction d'un bêta₂ de longue durée d'action se traduit par une moindre incidence des exacerbations que sous corticothérapie isolée suggérant que l'association bêta₂-mimétiques de longue durée d'action et corticothérapie inhalée confère un meilleur contrôle de l'inflammation bronchique. Les bêta₂-stimulants peuvent induire l'activation et la translocation nucléaire des récepteurs des corticoïdes et en conséquence, renforcer l'effet anti-inflammatoire des corticoïdes. Cette propriété explique au moins en partie l'effet bénéfique des β₂-stimulants sur l'effet anti-inflammatoire des corticoïdes. En conclusion, les interactions positives (synergie) entre bêta-stimulants et corticoïdes peuvent expliquer l'efficacité de l'association de ces deux classes thérapeutiques dans le contrôle de l'asthme.

It is accepted that maintenance therapy of asthma must include anti-inflammatory drugs, such as glucocorticosteroids, and bronchodilators, such as β₂-adrenoceptors agonists, to treat acute exacerbations and/or to relieve symptoms. Several studies have demonstrated that a single dose of β₂-adrenoceptors agonists induces a bronchoprotective effect on indirect bronchoconstricting stimuli (allergen, adenosine, exercise). Such a bronchoprotective effect is partly explained by the inhibitory effect of β₂-adrenoceptor agonists on the release of mediators by inflammatory cells. However, short-term regular treatment with β-adrenoceptor agonists leads to tolerance to the bronchoprotective effect of β₂-adrenoceptor agonists. This tolerance is due to the rapid desensitization of inflammatory cells to the β₂-adrenoceptor agonist-induced effects. Inhaled corticosteroids have been proven to prevent or reverse desensitization induced by β₂-adrenoceptor agonists in vitro and recently in asthmatic patients. In addition, different studies have shown that long-acting β₂-adrenergic agonists can be used effectively in combination with low doses of inhaled corticosteroids. Adding long-acting β₂-adrenergic agonists to inhaled glucocorticosteroids (low or high doses) decreased the exacerbation rate in patients with moderate to severe persistent asthma, suggesting that combination of these two drugs improves the control of the bronchial inflammatory process. Recently, long-acting β₂-adrenergic agonists have been shown to prime glucocorticosteroid receptors, facilitating therefore its nuclear translocation and in turn the anti-inflammatory effects of glucocorticosteroids. In conclusion, the positive interactions (synergy) between β₂-adrenergic agonists and glucocorticosteroids can explain the long-term efficiency of the association in the control of asthma.