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Cytochromes P450 et glutathion S -transférases pulmonaires : des liens possibles avec l'inflammation et l'asthme ? - 01/01/01

M.  Haag,  N.  Frossard,  F.  Pons * *Correspondance et tirés à part

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Résumé

Les cytochromes P450 et les glutathion S-transférases sont des enzymes impliquées dans le métabolisme des xénobiotiques. Dans le poumon, ces enzymes sont localisées tout le long de l'arbre respiratoire et participent au métabolisme et à l'élimination de nombreuses substances toxiques. Leur rôle principal est donc la détoxication de l'organisme. Cependant, l'activité de ces enzymes peut également conduire à la formation d'entités pharmacologiquement actives ou être associée à des effets toxiques ou inflammatoires. Ces propriétés justifient un rôle des cytochromes P450 et des glutathion S-transférases dans l'asthme. Ce rôle peut être entravé ou favorisé sous l'effet des polluants ou lors de processus inflammatoires, du fait d'une expression pulmonaire des cytochromes P450 ou des glutathion S-transférases augmentée ou diminuée. Les cytochromes P450 et les glutathion S-transférases présentent un polymorphisme génétique. Ce polymorphisme a été, dans certains cas, associé à une susceptibilité accrue au développement de maladies induites par les substances chimiques, comme le cancer. Il pourrait également avoir un lien avec l'inflammation et l'hyperréactivité bronchique associées à l'asthme.

Mots clés  : cytochrome P450 ; glutathionS-transférase ; inflammation ; asthme ; polymorphisme.

Abstract

Cytochromes P450 and glutathione S-transferases are enzymes involved in the metabolism of xenobiotics. In the lung, they are expressed all throughout the airways, and participate in the metabolism and clearance of numerous toxic xenobiotics. Cytochromes P450 and glutathione S-transferases play thus an important role in detoxication. However, their activity can also lead to the formation of pharmacologically active metabolites or be associated with toxic or inflammatory processes. These properties are in favour of a role of cytochromes P450 and glutathione S-transferases in asthma. This role may be decreased or increased by environmental pollutants or inflammatory processes that modify cytochrome P450 and glutathione S-transferase expression. Cytochromes P450 and glutathione S-transferases exhibit a genetic polymorphism. In some instances, this polymorphism explains individual susceptibility to the toxic effect of chemicals in the lung. It could also be associated with two characteristics of asthma, inflammation and bronchial hyperresponsiveness.

Mots clés  : cytochrome P450 ; glutathioneS-transferase ; inflammation ; asthma ; polymorphism.

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Vol 41 - N° 6

P. 579-586 - octobre 2001 Retour au numéro
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