Le lymphome primitif du système nerveux central (SNC) du sujet immunocompétent est la tumeur cérébrale maligne dont le pronostic s’est amélioré le plus significativement au cours de ces deux dernières décennies. Une rémission complète est obtenue chez la majorité des patients et une guérison peut être espérée pour un nombre substantiel d’entre eux. Le traitement repose sur une polychimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose combinée ou non à la radiothérapie. Les patients âgés qui sont les plus exposés à une neurotoxicité des traitements nécessitent une prise en charge spécifique limitant la place de la radiothérapie. Chez le patient jeune, les principales questions en suspens concernent l’intérêt de la radiothérapie de consolidation et celle de l’intensification de la chimiothérapie avec autogreffe de cellules souches périphériques dans le traitement initial. Grâce à une collaboration accrue des centres experts au niveau national et international, les essais randomisés dans cette maladie rare sont devenus désormais possibles et contribueront à mieux définir la stratégie thérapeutique. Les progrès dans la connaissance de la tumorigénèse des LPSNC permettront de mieux comprendre l’hétérogénéité évolutive de ces tumeurs et de proposer des thérapies complémentaires plus ciblées.

Primary CNS lymphoma is the malignant brain tumor whose prognosis has improved the most the two past decades. The majority of the patients achieve a complete remission with treatment and a substantial minority may hope to be cured. The treatment includes high-dose methotrexate polychemotherapy combined or not with whole brain radiotherapy (WBRT). Elderly patients who are exposed to a high risk of treatment induced neurotoxicity need a specific management avoiding or defering WBRT. In young patients, the main questions concerning the treatment are the role of consolidation WBRT and intensive chemotherapy with peripheral blood stem cell rescue in the initial treatment of PCNSL. As recently shown, national and international collaborative efforts make now possible randomized trials for this rare disease, which would contribute to better define the treatment strategy. New insights in PCNSL tumorigenesis would help to better understand the heterogeneity of outcome and to develop efficient targeted therapies.