Le récepteur de la TSH est un élément central de l’homéostasie thyroïdienne et de nombreuses mutations gain ou perte de fonction ont été décrites depuis son clonage en 1989. Au-delà des tableaux caricaturaux que représentent les hyperthyroïdies non auto-immunes familiales ou sporadiques, les nodules toxiques ou à l’inverse les syndromes de résistance complète à la TSH, de nouvelles approches méthodologiques ont permis récemment une caractérisation fonctionnelle plus fine de situations cliniques moins marquées: l’analyse en régression linéaire (LRA) des mutations activatrices différencie mutations faiblement activatrices et polymorphismes du récepteur non fonctionnels ; la démonstration d’une oligomérisation précoce du récepteur muté et natif dans les compartiments intracellulaires a explicité la transmission dominante de formes modérées de résistance à la TSH. De nombreux champs de la signalisation du récepteur de la TSH, dont son activité persistante après internalisation, restent cependant à explorer et leurs implications cliniques à déterminer. Enfin, de nouveaux modulateurs du récepteur sont en cours de développement avec des perspectives thérapeutiques séduisantes.

The TSH receptor is a key element of thyroid homeostasis and many gain or loss of function mutations have been described since its cloning in 1989. Behind classical and severe forms like toxic adenomas, non-autoimmune familial or sporadic hyperthyroidism or inversely complete TSH resistance syndromes, new methodological approaches allow now the functional characterization of milder clinical situations : linear regression analysis of activating mutations can differentiate mutations with moderate constitutive activity and non functional receptor’s variants ; the early oligomerization of wild-type and mutated receptors in intracellular compartments explain the dominant inheritance of mild form of TSH resistance. However many aspects of TSH receptor signalization remain to be explored, for example its persistent activity after internalization, and their clinical implications to be determined. Finally, new modulators of TSH receptor with attractive therapeutic potential are being developed.