S'abonner

Increased expression of cytochrome P450 2E1 in nonalcoholic fatty liver disease: Mechanisms and pathophysiological role - 18/10/11

Doi : 10.1016/j.clinre.2011.04.015 
J. Aubert, K. Begriche, L. Knockaert, M.A. Robin, B. Fromenty
Inserm, U991, université de Rennes 1, 35000 Rennes, France 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Summary

Due to the worldwide surge in obesity and type 2 diabetes, the increased incidence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major concern for the public health. Indeed, NAFLD encompasses a large spectrum of conditions ranging from fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which can progress to cirrhosis in some patients. A better understanding of the mechanisms involved in fatty liver and its progression into NASH is important in order to develop efficient drugs able to alleviate these liver diseases. Although numerous investigations pointed to reactive oxygen species (ROS) as key players in the progression of fatty liver to NASH, their exact source is still uncertain. Besides the mitochondrial respiratory chain, cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) has recently emerged as another potentially important cause of ROS overproduction. Indeed, higher hepatic CYP2E1 expression and activity have been frequently observed in the context of obesity and NAFLD. It is currently unknown why CYP2E1 is enhanced in these dysmetabolic diseases, although increased hepatic levels of fatty acids and insulin resistance might play a role. Nonetheless, higher hepatic CYP2E1 could play a significant role in the pathophysiology of NASH by inducing lipid peroxidation and oxidative damage of key cellular components. Moreover, CYP2E1-mediated overproduction of ROS could promote hepatic insulin resistance, which can further aggravate fatty liver. Since a significant amount of CYP2E1 can be located within liver mitochondria, higher levels of CYP2E1 in NAFLD could also have detrimental effects on mitochondrial function. Finally, increased CYP2E1 activity during NAFLD could enhance the susceptibility of some patients to the hepatotoxicity of different xenobiotics through the CYP2E1-mediated generation of harmful reactive metabolites.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2011  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 35 - N° 10

P. 630-637 - octobre 2011 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • New insights into liver regeneration
  • H. Gilgenkrantz, A. Collin de l’Hortet
| Article suivant Article suivant
  • Study of serum ghrelin changes and its correlation with malnutrition in liver cirrhosis in Egypt
  • Ahmed Elbadri, Serag Esmat, Nihal Abosaif, Ahmed Morsi, Olfat Shaker

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.