Le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) tente de s'opposer aux effets délétères de la vasoconstriction, de l'obstruction vasculaire pulmonaire par remodelage et thrombose, et de l'insuffisance cardiaque droite. Les innovations thérapeutiques de ces dix dernières années (antagonistes des récepteurs de l'endothéline, dérivés de la prostacycline, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5) découlent d'une meilleure compréhension des anomalies physiopathologiques de l'HTAP, en particulier de la dysfonction endothéliale caractérisée par un défaut de production de substances vasodilatatrices et antiproliférantes (prostacycline et monoxyde d'azote) et un excès de production de substances vasoconstrictrices (endothéline-1, thromboxane) qui stimulent également la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. La mise au point de ces nouvelles thérapeutiques ciblées sur la dysfonction endothéliale a permis une amélioration substantielle de l'espérance de vie des malades. Malheureusement, aucun de ces médicaments administrés isolément ne permet à l'heure actuelle de guérir cette maladie dont le pronostic reste réservé, en particulier pour les patients les plus jeunes. Les progrès des années à venir passeront sans doute par un diagnostic plus précoce de la maladie, les associations thérapeutiques et la mise au point de nouvelles molécules ciblant d'autres mécanismes physiopathologiques (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de tyrosines kinases comme l'imatinib). L'impact de ces nouvelles approches thérapeutiques sur la survie des patients souffrant d'HTAP est un enjeu majeur pour les années à venir.

The treatment of pulmonary arterial hypertension aims at counteracting the deleterious effects of vasoconstriction, pulmonary vascular obstruction, and right heart failure. Recent advances in medical therapy (endothelin receptor antagonists, prostacyclin analogs, phosphodiesterase 5 inhibitors) result from a better understanding of the pathophysiologic mechanisms of pulmonary hypertension and in particular of the role of endothelial dysfunction which has for consequence a decreased production of vasodilatory agents (prostacyclin, nitric oxide) and an increased production of vasoconstricting agents (endothelin-1, thromboxane), which also stimulate vascular smooth muscle cell proliferation. These new medications, targeted at correcting endothelial dysfunction, have led to a substantial increase in life expectancy. Unfortunately, none of these medications taken isolately can bring a complete cure of this severe disease. Future developments will be based upon combination of currently used medications, as well as in the design of new molecules targeting additional pathophysiologic mechanisms (serotonin reuptake inhibitors, tyrosine kinase inhibitors). This represents a major challenge for patients suffering from this still severe disease.